Fase II-forsøg med Binimetinib hos patienter med BRAF Fusion-positiv lavgradig gliom eller kræft i bugspytkirtlen (parfume) (Perfume)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for både kohorte A og B

1. BRAF-fusion eller omarrangering påvises ved refunderede NGS-baserede cancergenpaneltest, cancergenpaneltest udført under avanceret medicinsk behandling eller klinisk undersøgelse (herunder flydende biopsi).
2. Uoperable eller tilbagevendende
3. Ingen symptomatisk hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis eller spinal metastaser, der kræver kirurgisk indgreb eller strålebehandling
4. Ingen kardiel effusion, pleural effusion eller ascites, der kræver behandling
5. Modtog ikke kræftlægemiddel inden for 14 dage før registrering, og modtog heller ikke andet studielægemiddel (molekylært målrettet lægemiddel, immunterapi) inden for 21 dage før registrering
6. Ikke modtaget operation i generel anæstesi inden for 28 dage før tilmelding
7. Ikke modtaget strålebehandling (inklusive gammakniv, cyberkniv) inden for 14 dage før registrering
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA (multigated acquisition scan) inden for 28 dage før registrering
9. At få alle laboratorietest udført inden for 14 dage før registrering, og værdierne er inden for følgende interval. Patienter bør ikke modtage administration af G-CSF og/eller blodtransfusion inden for 14 dage før blodopsamlingen (1) Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm3 (2) Trombocyttal >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3) ) Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (4) Total bilirubin <= 1,5 g/dL (5) Aspartataminotransferase (AST) <= 100 U/L (6) Alaninaminotransferase (ALT) <= 100 U/L (7) Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
10. Patienter, der er i stand til at sluge oralt administreret medicin.
11. Samtykke til mindst 30 dages prævention og begrænset ægdonation (inklusive ægudtagning til fremtidig ægoverførsel) efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet til kvinder i fødedygtig status. Samtykke til 90 dages prævention og begrænset sæddonation efter sidste administration af undersøgelsesmiddel til mænd.

12. Skriftligt informeret samtykke (Når du registrerer en patient under 18 år, skal der indhentes en underskrevet samtykkeerklæring fra både patienten og forælderen eller værgen.)

    Kohorte A

13. Histopatologisk diagnosticeret som lavgradigt gliom, baseret på WHO klassifikation af 2007, 2016 og 2021. Karakteren er WHO grad 1 eller 2.
14. Alder på registreringstidspunktet er 12 år eller ældre (Ved registrering af en patient under 18 år skal der indhentes en underskrevet samtykkeerklæring fra både patienten og forælder eller værge), og patienter, der er 12-17 år gamle, skal 40 kg eller derover i kropsvægt. Der er ingen begrænsning i kropsvægt for patienter, der er 18 år eller ældre.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 for patienter 12-15 år gamle Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 for patienter 16 år eller ældre
16. At have målbar sygdom inden for 28 dage før registrering
17. Patienter er tilstrækkeligt med følgende. (1) At have tilstrækkelig indledende behandling afhængigt af den primære centralnervetumor, inklusive kirurgi, hvis anbefalet behandling er tilgængelig. (2) Neurologisk stabil.

(3) Multipel læsion eller disseminering påvises ikke med MR ved registreringen.

18) Ikke forhøjet steroid for lavgradigt gliom inden for 14 dage før registrering og dosis af steroid svarende til 50 mg prednisolon eller mindre.

Kohorte B 19) Histopatologisk diagnosticeret som bugspytkirtelkræft (histologisk ikke specificeret).

20) At have progression efter mindst én kemoterapibehandling eksklusiv adjuverende terapi.

21) Alder på registreringstidspunktet er 18 år eller ældre. 22) Ydeevnestatus (ECOG) er 0 eller 1 23) At have målbar sygdom inden for 28 dage før registrering påvist ved forbedret CT (Hoved, bryst, abdominal, bækken: under 5 mm i skive)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv dobbelt primær cancer (men ikke [1]-[3]): [1] fuldstændigt resekeret efter kræftformer: basalcellecarcinom, fase I planocellulært karcinom, carcinoma in situ, intramucosal carcinom, overfladisk blærekræft, [2] mave-tarmkræft kurativt reseceret med ESD eller EMR, og [3] andre kræftformer uden gentagelse i mere end 5 år.
2. Patienter med symptomatisk kongestiv hjertesvigt af NYHA klasse II-IV eller arytmi (over grad 2), der forekommer mindre end 6 måneder før registrering.
3. Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina, der forekommer mindre end 6 måneder før registrering.
4. Patienter med korrigeret QT-interval (QTcF) > 480 ms i EKG udført inden for 14 dage før indskrivning.
5. Patienter med infektioner, der kræver systemisk behandling.
6. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk: over 150 mmHg eller diastolisk blodtryk: over 100 mmHg).
7. Patienter med historie eller fund af retinal veneokklusion (RVO) eller med RVO-risikofaktor (ustabilt glaukom, okulær hypertension, hyperviskositetssyndrom, hyperkoagulabilitetssyndrom osv.)
8. Patienter med historie eller komplikation af retinal degenerativ sygdom anden end RVO (central serøs chorioretinopati, nethindeløsning, aldersrelateret makuladegeneration osv.)
9. Patienter med ukontrolleret diabetes melitis.
10. Patienter med venøs trombe (forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, massiv dyb venetrombose, lungeemboli osv.), der opstår på mindre end 3 måneder
11. Patienter, der har neuromuskulær sygdom med CK-forhøjelse (inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi osv.).
12. Forudgående behandling med MEK-hæmmere.
13. Tidligere alvorlig overfølsom reaktion over for ingrediens inklusive binimetinib.
14. Patienter, der er positive for enten HIV-antistof, HBs-antigen eller HCV-RNA.
15. Negativ for HBs-antigen, positiv for HBs-antistof eller HBc-antistof og positiv for HBV-DNA-assay. (Hvis den er mindre end eller lig med detektionsfølsomheden, er patienter ikke udelukket)
16. Patienter med samtidige sygdomme, der påvirker mave-tarmfunktionen.
17. Kvinder, der er gravide, ammer og skal fortsætte med at amme i fremtiden, og kvinder, der kan være gravide.
18. Patienter med psykiatriske sygdomme eller psykologiske symptomer, der forstyrrer deltagelse i forsøget.
19. Patienter, der anses for uegnede til deltagelse i forsøget af hovedinvestigatoren eller underinvestigatoren.