Ensayo de fase II de binimetinib en pacientes con glioma de bajo grado o cáncer de páncreas (perfume) con fusión BRAF positiva (Perfume)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión tanto para la cohorte A como para la B

1. La fusión o reordenamiento de BRAF se detecta mediante pruebas de panel de genes del cáncer basadas en NGS reembolsadas, pruebas de panel de genes del cáncer realizadas bajo tratamiento médico avanzado o estudios clínicos (incluida la biopsia líquida).
2. Irresecable o recurrente
3. Sin metástasis cerebral sintomática, meningitis carcinomatosa o metástasis espinales que requieran intervención quirúrgica o radioterapia.
4. No hay derrame cardíaco, derrame pleural ni ascitis que requieran tratamiento.
5. No recibió ningún medicamento contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al registro, ni recibió otro medicamento del estudio (fármaco de orientación molecular, terapia inmune) dentro de los 21 días anteriores al registro.
6. Operación no recibida bajo anestesia general dentro de los 28 días anteriores al registro.
7. No haber recibido radioterapia (incluido el bisturí gamma y el bisturí cibernético) dentro de los 14 días anteriores al registro
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50% mediante ecocardiografía o MUGA (exploración de adquisición múltiple) dentro de los 28 días anteriores al registro
9. Tener todas las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días anteriores al registro y los valores estén dentro del siguiente rango. Los pacientes no deben recibir administración de G-CSF y/o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la extracción de sangre (1) Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3 (2) Recuento de plaquetas >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hemoglobina >= 8,0 g/dL (4) Bilirrubina total <= 1,5 g/dL (5) Aspartato aminotransferasa (AST) <= 100 U/L (6) Alanina aminotransferasa (ALT) <= 100 U/L (7) Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL
10. Pacientes que pueden tragar medicamentos administrados por vía oral.
11. Consentimiento para al menos 30 días de anticoncepción y donación limitada de óvulos (incluida la recuperación de óvulos para futuras transferencias de óvulos) después de la última administración del fármaco del estudio para mujeres en estado fértil. Consentimiento para 90 días de anticoncepción y donación limitada de esperma después de la última administración del fármaco del estudio para hombres.

12. Consentimiento informado por escrito (al registrar un paciente menor de 18 años, se debe obtener un formulario de consentimiento firmado tanto por el paciente como por el padre o tutor legal).

    Cohorte A

13. Diagnosticado histopatológicamente como glioma de bajo grado, según clasificación de la OMS de 2007, 2016 y 2021. El grado es el grado 1 o 2 de la OMS.
14. La edad al momento del registro es 12 años o más (al registrar un paciente menor de 18 años, se debe obtener un formulario de consentimiento firmado tanto por el paciente como por el padre o tutor legal), y los pacientes que tengan entre 12 y 17 años deben ser 40 kg o más de peso corporal. No hay limitación de peso corporal para pacientes mayores de 18 años.
15. Estado funcional de Lansky (LPS) >= 70 para pacientes de 12 a 15 años Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 para pacientes de 16 años o más
16. Tener una enfermedad mensurable dentro de los 28 días anteriores al registro.
17. Los pacientes son suficientes lo siguiente. (1) Recibir un tratamiento inicial adecuado según el tumor primario del sistema nervioso central, incluida la cirugía si el tratamiento recomendado está disponible. (2) Neurológicamente estable.

(3) No se detecta lesión múltiple o diseminación con resonancia magnética en el momento del registro.

18) No aumentar los esteroides para el glioma de bajo grado dentro de los 14 días anteriores al registro y la dosis de esteroides equivalente a 50 mg de prednisolona o menos.

Cohorte B 19) Diagnosticado histopatológicamente como cáncer de páncreas (histológicamente no especificado).

20) Tener progresión después de al menos un régimen de quimioterapia excluyendo la terapia adyuvante.

21) La edad al momento del registro es 18 años o más. 22) El estado funcional (ECOG) es 0 o 1 23) Tener una enfermedad mensurable dentro de los 28 días anteriores al registro detectada mediante TC mejorada (cabeza, tórax, abdomen, pélvico: menos de 5 mm en corte)

Criterio de exclusión:

1. Cáncer primario doble activo (pero no [1]-[3]): [1] siguientes cánceres completamente resecados: carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas en estadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cáncer de vejiga superficial, [2] cáncer gastrointestinal resecados curativamente con ESD o EMR, y [3] otros cánceres sin recurrencia durante más de 5 años.
2. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase II-IV de la NYHA o arritmia (más de grado 2) que haya ocurrido en menos de 6 meses antes del registro.
3. Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable ocurrido en menos de 6 meses antes del registro.
4. Pacientes con intervalo QT corregido (QTcF)> 480 ms en ECG realizado dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
5. Pacientes con infecciones que requieran tratamiento sistémico.
6. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica: superior a 150 mmHg o presión arterial diastólica: superior a 100 mmHg).
7. Pacientes con antecedentes o hallazgos de oclusión de la vena retiniana (OVR) o que tengan factores de riesgo de OVR (glaucoma inestable, hipertensión ocular, síndrome de hiperviscosidad, síndrome de hipercoagulabilidad, etc.)
8. Pacientes con antecedentes o complicaciones de enfermedades degenerativas de la retina distintas de la OVR (coriorretinopatía serosa central, desprendimiento de retina, degeneración macular relacionada con la edad, etc.)
9. Pacientes con diabetes mellitis no controlada.
10. Pacientes con trombo venoso (ataque isquémico transitorio, ictus, trombosis venosa profunda masiva, embolia pulmonar, etc.) ocurridos en menos de 3 meses
11. Pacientes que tengan enfermedad neuromuscular con elevación de CK (miopatía inflamatoria, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal, etc.).
12. Tratamiento previo con inhibidores de MEK.
13. Reacción de hipersensibilidad grave previa a un ingrediente, incluido binimetinib.
14. Pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra el VIH, antígeno HBs o ARN-VHC.
15. Negativo para el antígeno HBs, positivo para el anticuerpo HBs o el anticuerpo HBc y positivo para el ensayo de ADN-VHB. (Si es menor o igual a la sensibilidad de detección, los pacientes no están excluidos)
16. Pacientes con enfermedades concomitantes que afecten la función gastrointestinal.
17. Mujeres que están embarazadas, amamantando y necesitan continuar amamantando en el futuro, y mujeres que puedan estar embarazadas.
18. Pacientes con enfermedades psiquiátricas o síntomas psicológicos que interfieran con la participación en el ensayo.
19. Pacientes que el investigador principal o el subinvestigador consideren inadecuados para participar en el ensayo.