Badanie fazy II binimetynibu u pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości z dodatnią fuzją BRAF lub rakiem trzustki (perfumy) (Perfume)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla obu kohort A i B

1. Fuzję lub rearanżację BRAF wykrywa się za pomocą refundowanych testów panelowych genów nowotworowych opartych na NGS, testów panelowych genów nowotworowych przeprowadzanych w ramach zaawansowanego leczenia lub badań klinicznych (w tym biopsji płynnej).
2. Nieoperacyjne lub nawracające
3. Brak objawowych przerzutów do mózgu, rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do kręgosłupa wymagających interwencji chirurgicznej lub radioterapii
4. Brak wysięku w sercu, wysięku w opłucnej lub wodobrzuszu wymagającym leczenia
5. Nie otrzymałem leku przeciwnowotworowego w ciągu 14 dni przed rejestracją ani innego badanego leku (leku ukierunkowanego molekularnie, terapii immunologicznej) w ciągu 21 dni przed rejestracją
6. Nie otrzymano operacji w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed rejestracją
7. Niepoddano radioterapii (w tym noża gamma, noża cybernetycznego) w ciągu 14 dni przed rejestracją
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA (wielokrotna akwizycja skanu) w ciągu 28 dni przed rejestracją
9. Posiadanie wszystkich badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 14 dni przed rejestracją i wartości mieszczą się w następującym zakresie. Pacjentom nie należy podawać G-CSF i/lub transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi (1) Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm3 (2) Liczba płytek krwi >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hemoglobina >= 8,0 g/dL (4) Bilirubina całkowita <= 1,5 g/dL (5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 100 U/L (6) Aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 100 U/L (7) Kreatynina w surowicy <= 1,5 mg/dL
10. Pacjenci, którzy są w stanie połknąć leki podawane doustnie.
11. Zgoda na co najmniej 30-dniowe stosowanie antykoncepcji i ograniczone oddanie komórek jajowych (w tym pobranie komórek jajowych w celu przyszłego przeniesienia komórek jajowych) po ostatnim podaniu badanego leku kobietom w wieku rozrodczym. Zgoda na 90 dni antykoncepcji i ograniczone dawstwo nasienia po ostatnim podaniu badanego leku dla mężczyzn.

12. Pisemna świadoma zgoda (w przypadku rejestracji pacjenta poniżej 18 roku życia należy uzyskać podpisany formularz zgody zarówno od pacjenta, jak i rodzica lub opiekuna prawnego).

    Kohorta A

13. Histopatologicznie zdiagnozowany jako glejak niskiego stopnia na podstawie klasyfikacji WHO z lat 2007, 2016 i 2021. Stopień ten to stopień 1 lub 2 według WHO.
14. Wiek w momencie rejestracji wynosi 12 lat lub więcej (w przypadku rejestracji pacjenta poniżej 18 roku życia należy uzyskać podpisany formularz zgody zarówno od pacjenta, jak i rodzica lub opiekuna prawnego), a pacjenci w wieku 12-17 lat muszą być Masa ciała 40 kg i więcej. Nie ma ograniczeń dotyczących masy ciała u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.
15. Stan sprawności Lansky'ego (LPS) >= 70 dla pacjentów w wieku 12-15 lat Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70 dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych
16. Posiadanie mierzalnej choroby w ciągu 28 dni przed rejestracją
17. Pacjenci wystarczą, co następuje. (1) Odpowiednie leczenie początkowe w zależności od pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego, w tym leczenie chirurgiczne, jeśli dostępne jest zalecane leczenie. (2) Stabilny neurologicznie.

(3) Podczas rejestracji w MRI nie wykryto mnogich zmian ani rozsiewów.

18) Nie zwiększano dawki steroidów w przypadku glejaka o niskim stopniu złośliwości w ciągu 14 dni przed rejestracją i dawkowanie steroidów odpowiadające 50 mg prednizolonu lub mniej.

Kohorta B 19) Histopatologicznie zdiagnozowany rak trzustki (nieokreślony histologicznie).

20) Progresja po co najmniej jednym schemacie chemioterapii z wyłączeniem terapii uzupełniającej.

21) Wiek w momencie rejestracji wynosi 18 lat lub więcej. 22) Stan sprawności (ECOG) wynosi 0 lub 1 23) Wymierna choroba w ciągu 28 dni przed rejestracją wykryta za pomocą wzmocnionej tomografii komputerowej (głowa, klatka piersiowa, brzuch, miednica: poniżej 5 mm w przekroju)

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny rak podwójny pierwotny (ale nie [1]-[3]): [1] całkowicie wycięto następujące nowotwory: rak podstawnokomórkowy, rak kolczystokomórkowy I stopnia, rak in situ, rak śródśluzówkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, [2] rak przewodu pokarmowego wyleczalnie wycięty za pomocą ESD lub EMR oraz [3] inne nowotwory bez nawrotu przez ponad 5 lat.
2. Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca klasy II-IV według NYHA lub arytmią (powyżej stopnia 2) występującą w czasie krótszym niż 6 miesięcy przed rejestracją.
3. Pacjenci, u których zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa wystąpiły w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed rejestracją.
4. Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTcF) > 480 ms w badaniu EKG wykonanym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci z infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe powyżej 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg).
7. Pacjenci, u których w wywiadzie lub stwierdzono niedrożność żył siatkówki (RVO) lub u których występuje czynnik ryzyka RVO (niestabilna jaskra, nadciśnienie oczne, zespół nadmiernej lepkości, zespół nadkrzepliwości itp.)
8. Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową siatkówki inną niż RVO (centralna chorioretinopatia surowicza, odwarstwienie siatkówki, zwyrodnienie plamki związane z wiekiem itp.) w wywiadzie lub z powikłaniami choroby zwyrodnieniowej siatkówki.
9. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą.
10. Pacjenci, u których zakrzepica żylna (przejściowy atak niedokrwienny, udar, masywna zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.) wystąpiła w czasie krótszym niż 3 miesiące
11. Pacjenci z chorobami nerwowo-mięśniowymi ze zwiększoną aktywnością CK (miopatia zapalna, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni itp.).
12. Wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK.
13. Występująca w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości na składnik, w tym binimetynib.
14. Pacjenci, którzy mają dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV, antygenu HBs lub RNA HCV.
15. Wynik negatywny na antygen HBs, pozytywny na przeciwciała HBs lub HBc i pozytywny na test HBV-DNA. (Jeśli jest mniejsza lub równa czułości wykrywania, pacjenci nie są wykluczani)
16. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami wpływającymi na czynność przewodu pokarmowego.
17. Kobiety w ciąży, karmiące piersią i chcące kontynuować karmienie piersią w przyszłości, a także kobiety, które mogą być w ciąży.
18. Pacjenci z chorobami psychicznymi lub objawami psychicznymi utrudniającymi udział w badaniu.
19. Pacjenci, których główny badacz lub podwykonawca uznają za nieodpowiednich do udziału w badaniu.