Studio di fase II su binimetinib in pazienti con glioma di basso grado o cancro al pancreas positivo alla fusione BRAF (profumo) (Perfume)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione sia per la coorte A che per la coorte B

1. La fusione o il riarrangiamento di BRAF viene rilevato mediante test del pannello genetico del cancro rimborsati basati su NGS, test del pannello genetico del cancro eseguiti nell'ambito di un trattamento medico avanzato o studio clinico (inclusa la biopsia liquida).
2. Non resecabile o ricorrente
3. Nessuna metastasi cerebrale sintomatica, meningite carcinomatosa o metastasi spinali che richiedano intervento chirurgico o radioterapia
4. Nessun versamento cardiaco, versamento pleurico o ascite che richieda trattamento
5. Non ha ricevuto farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della registrazione, né ha ricevuto altri farmaci in studio (farmaci con targeting molecolare, terapia immunitaria) entro 21 giorni prima della registrazione
6. Operazione non ricevuta in anestesia generale entro 28 giorni prima della registrazione
7. Non aver ricevuto radioterapia (compresi gamma coltello, cyber coltello) entro 14 giorni prima della registrazione
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50% mediante ecocardiografia o MUGA (scansione di acquisizione multigate) entro 28 giorni prima della registrazione
9. Avere eseguito tutti i test di laboratorio entro 14 giorni prima della registrazione e i valori rientrano nel seguente intervallo. I pazienti non devono ricevere la somministrazione di G-CSF e/o trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​prelievo di sangue (1) Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3 (2) Conta piastrinica >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Emoglobina >= 8,0 g/dL (4) Bilirubina totale <= 1,5 g/dL (5) Aspartato aminotransferasi (AST) <= 100 U/L (6) Alanina aminotransferasi (ALT) <= 100 U/L (7) Creatinina sierica <= 1,5 mg/dl
10. Pazienti che sono in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale.
11. Consenso ad almeno 30 giorni di contraccezione e donazione limitata di ovuli (incluso il recupero di ovociti per il futuro trasferimento di ovuli) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne in stato fertile. Consenso a 90 giorni di contraccezione e donazione limitata di sperma dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per gli uomini.

12. Consenso informato scritto (quando si registra un paziente di età inferiore a 18 anni, è necessario ottenere un modulo di consenso firmato sia dal paziente che dal genitore o tutore legale.)

    Coorte A

13. Diagnosi istopatologica come glioma a basso grado, sulla base della classificazione OMS del 2007, 2016 e 2021. Il grado è il grado 1 o 2 dell'OMS.
14. L'età al momento della registrazione è di 12 anni o più (quando si registra un paziente di età inferiore a 18 anni, è necessario ottenere un modulo di consenso firmato sia dal paziente che dal genitore o dal tutore legale), mentre i pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni devono essere 40 kg o più di peso corporeo. Non vi è alcuna limitazione del peso corporeo per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 per pazienti di età compresa tra 12 e 15 anni Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 per pazienti di età pari o superiore a 16 anni
16. Avere una malattia misurabile entro 28 giorni prima della registrazione
17. I pazienti sono sufficienti quanto segue. (1) Avere un trattamento iniziale adeguato a seconda del tumore nervoso centrale primario, incluso un intervento chirurgico se è disponibile il trattamento raccomandato. (2) Neurologicamente stabile.

(3) Lesioni multiple o disseminazioni non vengono rilevate con la MRI al momento della registrazione.

18) Non aumento degli steroidi per glioma a basso grado entro 14 giorni prima della registrazione e dosaggio di steroidi equivalente a 50 mg di prednisolone o meno.

Coorte B 19) Diagnosi istopatologica come cancro del pancreas (istologicamente non specificato).

20) Avere progressione dopo almeno un regime di chemioterapia esclusa la terapia adiuvante.

21) L'età al momento della registrazione è di 18 anni o più. 22) Il Performance Status (ECOG) è 0 o 1 23) Avere una malattia misurabile entro 28 giorni prima della registrazione rilevata mediante TC potenziata (testa, torace, addominale, pelvica: meno di 5 mm nella sezione)

Criteri di esclusione:

1. Doppio cancro primario attivo (ma non [1]-[3]): [1] completamente resecato in seguito a tumori: carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose di stadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cancro superficiale della vescica, [2] cancro gastrointestinale resecato in modo curativo con ESD o EMR e [3] altri tumori senza recidiva per più di 5 anni.
2. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe NYHA II-IV o aritmia (superiore al grado 2) verificatasi in meno di 6 mesi prima della registrazione.
3. Pazienti con infarto miocardico o angina instabile verificatisi in meno di 6 mesi prima della registrazione.
4. Pazienti con intervallo QT corretto (QTcF) > 480 ms nell'ECG eseguito entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
5. Pazienti con infezioni che richiedono un trattamento sistemico.
6. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica: superiore a 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica: superiore a 100 mmHg).
7. Pazienti con anamnesi o riscontri di occlusione della vena retinica (RVO) o con fattori di rischio RVO (glaucoma instabile, ipertensione oculare, sindrome da iperviscosità, sindrome da ipercoagulabilità, ecc.)
8. Pazienti con anamnesi o complicanza di malattia degenerativa retinica diversa dalla RVO (corioretinopatia sierosa centrale, distacco di retina, degenerazione maculare legata all'età, ecc.)
9. Pazienti con diabete mellito non controllato.
10. Pazienti con trombo venoso (attacco ischemico transitorio, ictus, trombosi venosa profonda massiva, embolia polmonare, ecc.) che si manifesta in meno di 3 mesi
11. Pazienti affetti da malattie neuromuscolari con aumento della CK (miopatia infiammatoria, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale, ecc.).
12. Precedente trattamento con inibitori MEK.
13. Precedente reazione di ipersensibilità grave all'ingrediente incluso binimetinib.
14. Pazienti positivi per l'anticorpo HIV, l'antigene HBs o l'HCV-RNA.
15. Negativo per l'antigene HBs, positivo per l'anticorpo HBs o l'anticorpo HBc e positivo per il test HBV-DNA. (Se è inferiore o uguale alla sensibilità di rilevamento, i pazienti non vengono esclusi)
16. Pazienti con malattie concomitanti che influenzano la funzione gastrointestinale.
17. Donne che sono incinte, che allattano e che necessitano di continuare ad allattare in futuro, e donne che potrebbero essere incinte.
18. Pazienti con malattie psichiatriche o sintomi psicologici che interferiscono con la partecipazione allo studio.
19. Pazienti ritenuti inappropriati per la partecipazione allo studio dallo sperimentatore principale o dal sub-investigatore.