Fáze II studie binimetinibu u pacientů s BRAF Fusion-pozitivním gliomem nízkého stupně nebo rakovinou pankreatu (parfém) (Perfume)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro kohortu A i B

1. Fúze nebo přeuspořádání BRAF je detekováno pomocí hrazených testů panelu rakovinných genů založených na NGS, panelů panelů rakovinných genů prováděných v rámci pokročilé lékařské léčby nebo klinické studie (včetně tekuté biopsie).
2. Neresekovatelné nebo opakující se
3. Žádné symptomatické mozkové metastázy, karcinomatózní meningitida nebo spinální metastázy vyžadující chirurgický zákrok nebo radioterapii
4. Žádný srdeční výpotek, pleurální výpotek nebo ascites vyžadující léčbu
5. Neobdržel(a) protirakovinný lék během 14 dnů před registrací, ani nedostal(a) jiný studovaný lék (molekulárně cílený lék, imunitní terapie) během 21 dnů před registrací
6. Neprovedena operace v celkové anestezii do 28 dnů před registrací
7. Neobdrželi radiační terapii (včetně gama nože, kybernetického nože) do 14 dnů před registrací
8. Ejekční frakce levé komory >= 50 % podle echokardiografie nebo MUGA (sken s vícenásobnou akvizicí) během 28 dnů před registrací
9. Mít všechny laboratorní testy provedené do 14 dnů před registrací a hodnoty jsou v následujícím rozmezí. Pacientům by neměl být podáván G-CSF a/nebo krevní transfuze během 14 dnů před odběrem krve (1) Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mm3 (2) Počet krevních destiček >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hemoglobin >= 8,0 g/dl (4) Celkový bilirubin <= 1,5 g/dl (5) Aspartátaminotransferáza (AST) <= 100 U/L (6) Alaninaminotransferáza (ALT) <= 100 U/L (7) Sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl
10. Pacienti, kteří jsou schopni polykat perorálně podávané léky.
11. Souhlas s alespoň 30denní antikoncepcí a omezeným darováním vajíček (včetně odběru vajíček pro budoucí přenos vajíček) po posledním podání studovaného léku pro ženy v plodném věku. Souhlas s 90denní antikoncepcí a omezeným dárcovstvím spermií po posledním podání studovaného léku pro muže.

12. Písemný informovaný souhlas (Při registraci pacienta mladšího 18 let je třeba získat podepsaný souhlas od pacienta i od rodiče nebo zákonného zástupce.)

    kohorta A

13. Histopatologicky diagnostikován jako gliom nízkého stupně na základě klasifikace WHO z let 2007, 2016 a 2021. Stupeň je WHO stupeň 1 nebo 2.
14. Věk v době registrace je 12 let nebo starší (Při registraci pacienta mladšího 18 let je třeba získat podepsaný souhlas od pacienta i rodiče nebo zákonného zástupce) a pacienti ve věku 12-17 let musí být 40 kg nebo více tělesné hmotnosti. U pacientů starších 18 let není žádná omezení tělesné hmotnosti.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 pro pacienty ve věku 12-15 let Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 pro pacienty ve věku 16 let nebo starší
16. Mít měřitelnou nemoc do 28 dnů před registrací
17. Pacientům stačí následující. (1) Mít adekvátní počáteční léčbu v závislosti na primárním nádoru centrálního nervového systému včetně chirurgického zákroku, pokud je k dispozici doporučená léčba. (2) Neurologicky stabilní.

(3) Mnohočetná léze nebo diseminace nejsou detekovány pomocí MRI při registraci.

18) Nezvýšené steroidy pro gliom nízkého stupně během 14 dnů před registrací a dávka steroidu ekvivalentní 50 mg prednisolonu nebo méně.

Kohorta B 19) Histopatologicky diagnostikován jako karcinom slinivky břišní (histologicky nespecifikováno).

20) Progrese po alespoň jednom režimu chemoterapie s výjimkou adjuvantní terapie.

21) Věk v době registrace je 18 let nebo starší. 22) Stav výkonnosti (ECOG) je 0 nebo 1 23) Měřitelné onemocnění do 28 dnů před registrací zjištěné zesíleným CT (hlava, hrudník, břicho, pánev: pod 5 mm v řezu)

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní dvojitá primární rakovina (ale ne [1]-[3]): [1] kompletně resekována následující rakoviny: bazaliom, spinocelulární karcinom stadia I, karcinom in situ, intramukózní karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, [2] gastrointestinální karcinom kurativní resekci s ESD nebo EMR a [3] další rakoviny bez recidivy po dobu delší než 5 let.
2. Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním třídy NYHA II-IV nebo arytmií (nad 2. stupeň) vyskytující se méně než 6 měsíců před registrací.
3. Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris, které se vyskytly méně než 6 měsíců před registrací.
4. Pacienti s korigovaným QT intervalem (QTcF) > 480 ms na EKG provedeném během 14 dnů před zařazením.
5. Pacienti s infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu.
6. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak: nad 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak: nad 100 mmHg).
7. Pacienti s anamnézou nebo nálezem okluze retinální žíly (RVO) nebo s rizikovým faktorem RVO (nestabilní glaukom, oční hypertenze, hyperviskozitní syndrom, hyperkoagulační syndrom atd.)
8. Pacienti s anamnézou nebo komplikací degenerativního onemocnění sítnice jiným než RVO (centrální serózní chorioretinopatie, odchlípení sítnice, věkem podmíněná makulární degenerace atd.)
9. Pacienti s nekontrolovanou cukrovkou.
10. Pacienti s žilním trombem (přechodný ischemický záchvat, cévní mozková příhoda, masivní hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.) vyskytující se za méně než 3 měsíce
11. Pacienti, kteří mají nervosvalové onemocnění s elevací CK (zánětlivá myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie atd.).
12. Předchozí léčba inhibitory MEK.
13. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na složku včetně binimetinibu.
14. Pacienti, kteří jsou pozitivní buď na HIV protilátku, HBs antigen nebo HCV-RNA.
15. Negativní na HBs antigen, pozitivní na HBs protilátku nebo HBc protilátku a pozitivní na HBV-DNA test. (Pokud je menší nebo rovna citlivosti detekce, pacienti nejsou vyloučeni)
16. Pacienti se souběžnými onemocněními, která ovlivňují gastrointestinální funkce.
17. Ženy, které jsou těhotné, kojící a potřebují v kojení pokračovat i v budoucnu, a ženy, které mohou být těhotné.
18. Pacienti s psychiatrickými onemocněními nebo psychologickými příznaky, které brání účasti ve studii.
19. Pacienti, kteří jsou hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii.