A binimetinib II. fázisú vizsgálata BRAF fúziós pozitív, alacsony fokú gliomában vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél (parfüm) (Perfume)

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok mind az A, mind a B kohorsz esetében

1. A BRAF fúziót vagy átrendeződést költségtérítéses NGS-alapú rákos génpanel tesztekkel, fejlett orvosi kezelés mellett végzett rákos génpanel tesztekkel vagy klinikai vizsgálattal (beleértve a folyékony biopsziát is) mutatják ki.
2. Nem reszekálható vagy visszatérő
3. Nincs tüneti agyi áttét, karcinómás agyhártyagyulladás vagy sebészeti beavatkozást vagy sugárkezelést igénylő gerincáttét
4. Nincs kezelést igénylő szív-, pleurális folyadékgyülem vagy ascites
5. Nem kapott rákellenes gyógyszert a regisztrációt megelőző 14 napon belül, és nem kapott más vizsgálati gyógyszert (molekuláris célzó gyógyszer, immunterápia) a regisztrációt megelőző 21 napon belül
6. A regisztrációt megelőző 28 napon belül nem kapott műtétet altatásban
7. Nem kapott sugárterápiát (beleértve a gamma kést, kiberkést) a regisztrációt megelőző 14 napon belül
8. A bal kamrai ejekciós frakció >= 50% echokardiográfiával vagy MUGA-val (multigated collection scan) a regisztráció előtt 28 napon belül
9. A regisztrációt megelőző 14 napon belül minden laboratóriumi vizsgálat elvégzése és az értékek a következő tartományon belül vannak. A betegek nem kaphatnak G-CSF-et és/vagy vérátömlesztést a vérvétel előtti 14 napon belül (1) Abszolút neutrofilszám >= 1,500/mm3 (2) Thrombocytaszám >= 10,0 x 10 (4)/mm3 (3) ) Hemoglobin >= 8,0 g/dL (4) Összes bilirubin <= 1,5 g/dL (5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 100 U/L (6) Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= 100 U/L (7) Szérum kreatinin <= 1,5 mg/dl
10. Olyan betegek, akik képesek lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
11. Hozzájárulás legalább 30 napos fogamzásgátláshoz és korlátozott petesejt-adományozáshoz (beleértve a petesejt leválasztását a későbbi petetranszferhez) a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után fogamzóképes nők számára. Hozzájárul a 90 napos fogamzásgátláshoz és a spermiumok korlátozott adományozásához a férfiaknak szánt vizsgált gyógyszer utolsó beadása után.

12. Írásos beleegyezés (18 éven aluli beteg regisztrálásakor aláírt beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni mind a betegtől, mind a szülőtől vagy törvényes gyámtól).

    A kohorsz

13. Hisztopatológiailag alacsony fokú gliomának diagnosztizálták, a WHO 2007-es, 2016-os és 2021-es osztályozása alapján. Az osztályzat a WHO 1. vagy 2. fokozata.
14. Életkor a regisztráció időpontjában 12 éves vagy idősebb (18 év alatti beteg regisztrálásakor aláírt beleegyező nyilatkozatot kell kérni mind a betegtől, mind a szülőtől vagy törvényes gyámtól), a 12-17 éves betegek pedig 40 kg vagy annál nagyobb testsúlyú. A 18 éves vagy annál idősebb betegek testtömege nincs korlátozva.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 a 12-15 éves betegeknél Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 a 16 éves vagy idősebb betegeknél
16. A regisztrációt megelőző 28 napon belül mérhető betegséggel
17. A betegek számára elegendő a következő. (1) Megfelelő kezdeti kezelés az elsődleges központi idegrendszeri daganattól függően, beleértve a műtétet is, ha az ajánlott kezelés elérhető. (2) Neurológiailag stabil.

(3) A regisztrációkor az MRI nem észlel többszörös léziót vagy disszeminációt.

18) Nem emelt szteroidszintet alacsony fokú glióma esetén a regisztrációt megelőző 14 napon belül, és a szteroid adagolása 50 mg prednizolonnak vagy annál kisebbnek felel meg.

B kohorsz 19) Szövettanilag hasnyálmirigyrákként diagnosztizálták (szövettanilag nem részletezett).

20) A progresszió legalább egy kemoterápia után, kivéve az adjuváns terápiát.

21) Életkor a regisztráció időpontjában 18 év vagy annál idősebb. 22) Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1 23) A regisztráció előtt 28 napon belül mérhető betegséget észlelt fokozott CT (fej, mellkas, has, medence: 5 mm alatti szelet)

Kizárási kritériumok:

1. Aktív kettős primer rák (de nem [1]-[3]): [1] a következő rákok teljes eltávolítása: bazális sejtes karcinóma, I. stádiumú laphámsejtes karcinóma, carcinoma in situ, intramucosalis carcinoma, felületes hólyagrák, [2] gyomor-bélrendszeri rák ESD-vel vagy EMR-rel kúraszerűen reszekált, és [3] egyéb rákos megbetegedések, amelyek több mint 5 éve nem kiújultak.
2. Tünetekkel járó, NYHA II-IV osztályú pangásos szívelégtelenségben vagy (2. fokozat feletti) aritmiában szenvedő betegek, akik a regisztráció előtt kevesebb mint 6 hónappal fordultak elő.
3. Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek, akik a regisztráció előtt kevesebb mint 6 hónappal fordultak elő.
4. Azoknál a betegeknél, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTcF) > 480 ms, az EKG-t a felvétel előtt 14 napon belül végezték el.
5. Szisztémás kezelést igénylő fertőzésben szenvedő betegek.
6. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás: 150 Hgmm felett vagy diasztolés vérnyomás: 100 Hgmm felett).
7. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy leleteiben retinavéna elzáródás (RVO) szerepel, vagy RVO kockázati tényezője (instabil glaukóma, okuláris hipertónia, hiperviszkozitási szindróma, hiperkoagulabilitási szindróma stb.)
8. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy szövődménye az RVO-tól eltérő retina degeneratív betegség (centrális savós chorioretinopathia, retinaleválás, korral összefüggő makuladegeneráció stb.)
9. Nem kontrollált diabetes mellitisben szenvedő betegek.
10. Vénás trombusban (tranziens ischaemiás roham, stroke, masszív mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.) 3 hónapnál rövidebb időn belül előforduló betegek
11. CK emelkedéssel járó neuromuszkuláris betegségben szenvedő betegek (gyulladásos myopathia, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás stb.).
12. Előzetes MEK-gátló kezelés.
13. Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció az összetevőkre, beleértve a binimetinibet is.
14. Olyan betegek, akik HIV antitestre, HBs antigénre vagy HCV-RNS-re pozitívak.
15. Negatív a HBs antigénre, pozitív a HBs antitestre vagy HBc antitestre, és pozitív a HBV-DNS vizsgálatra. (Ha kisebb vagy egyenlő, mint az észlelési érzékenység, a betegek nem zárhatók ki)
16. A gasztrointesztinális működést befolyásoló egyidejű betegségekben szenvedő betegek.
17. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak, és a jövőben is folytatniuk kell a szoptatást, valamint olyan nők, akik terhesek lehetnek.
18. Pszichiátriai betegségben szenvedő vagy a vizsgálatban való részvételt zavaró pszichológiai tünetekben szenvedő betegek.
19. Azok a betegek, akiket a vezető vagy a segédvizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.