Essai de phase II sur le binimetinib chez des patients atteints d'un gliome de bas grade ou d'un cancer du pancréas avec fusion BRAF positive (parfum) (Perfume)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les cohortes A et B

1. La fusion ou le réarrangement BRAF est détecté par des tests de panel de gènes du cancer remboursés basés sur NGS, des tests de panel de gènes du cancer effectués dans le cadre d'un traitement médical avancé ou d'une étude clinique (y compris une biopsie liquide).
2. Non résécable ou récurrent
3. Aucune métastase cérébrale symptomatique, méningite carcinomateuse ou métastase rachidienne nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie
4. Aucun épanchement cardiaque, épanchement pleural ou ascite nécessitant un traitement
5. Ne pas avoir reçu de médicament anticancéreux dans les 14 jours précédant l'inscription, ni reçu d'autre médicament à l'étude (médicament à ciblage moléculaire, thérapie immunitaire) dans les 21 jours précédant l'inscription.
6. Non reçu d'opération sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
7. Ne pas avoir reçu de radiothérapie (y compris gamma knife, cyber knife) dans les 14 jours précédant l'inscription
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 % par échocardiographie ou MUGA (scan d'acquisition multigated) dans les 28 jours précédant l'enregistrement
9. Avoir tous les tests de laboratoire effectués dans les 14 jours précédant l'enregistrement et les valeurs se situent dans la plage suivante. Les patients ne doivent pas recevoir d'administration de G-CSF et/ou de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin (1) Nombre absolu de neutrophiles >= 1,500/mm3 (2) Nombre de plaquettes >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hémoglobine >= 8,0 g/dL (4) Bilirubine totale <= 1,5 g/dL (5) Aspartate aminotransférase (AST) <= 100 U/L (6) Alanine aminotransférase (ALT) <= 100 U/L (7) Créatinine sérique <= 1,5 mg/dL
10. Patients capables d’avaler des médicaments administrés par voie orale.
11. Consentement à au moins 30 jours de contraception et de don d'ovules limité (y compris la récupération des ovules pour un futur transfert d'ovules) après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes en état de procréation. Consentement à 90 jours de contraception et à un don limité de sperme après la dernière administration du médicament à l'étude pour les hommes.

12. Consentement éclairé écrit (Lors de l'inscription d'un patient de moins de 18 ans, un formulaire de consentement signé doit être obtenu du patient et du parent ou du tuteur légal.)

    Cohorte A

13. Diagnostiqué histopathologiquement comme gliome de bas grade, sur la base de la classification OMS de 2007, 2016 et 2021. Le grade est le grade 1 ou 2 de l’OMS.
14. L'âge au moment de l'inscription est de 12 ans ou plus (lors de l'inscription d'un patient de moins de 18 ans, un formulaire de consentement signé doit être obtenu du patient et du parent ou tuteur légal), et les patients âgés de 12 à 17 ans doivent être 40 kg ou plus de poids corporel. Il n’y a aucune limitation de poids corporel pour les patients âgés de 18 ans ou plus.
15. Statut de performance de Lansky (LPS) >= 70 pour les patients âgés de 12 à 15 ans Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 pour les patients de 16 ans ou plus
16. Avoir une maladie mesurable dans les 28 jours précédant l'inscription
17. Les patients se contentent de ce qui suit. (1) Avoir un traitement initial adéquat en fonction de la tumeur primitive du système nerveux central, y compris une intervention chirurgicale si le traitement recommandé est disponible. (2) Neurologiquement stable.

(3) Les lésions ou disséminations multiples ne sont pas détectées par IRM lors de l'enregistrement.

18) Pas d'augmentation des stéroïdes pour les gliomes de bas grade dans les 14 jours précédant l'enregistrement et la dose de stéroïdes équivalente à 50 mg de prednisolone ou moins.

Cohorte B 19) Diagnostiqué histopathologiquement comme un cancer du pancréas (histologiquement non précisé).

20) Avoir une progression après au moins un schéma de chimiothérapie excluant le traitement adjuvant.

21) L'âge au moment de l'inscription est de 18 ans ou plus. 22) L'état de performance (ECOG) est 0 ou 1 23) Avoir une maladie mesurable dans les 28 jours précédant l'enregistrement détecté par CT amélioré (tête, thorax, abdominal, pelvien : moins de 5 mm en coupe)

Critère d'exclusion:

1. Cancer primitif double actif (mais pas [1]-[3]) : [1] cancers suivants complètement réséqués : carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de stade I, carcinome in situ, carcinome intramuqueux, cancer superficiel de la vessie, [2] cancer gastro-intestinal réséqué de manière curative avec ESD ou EMR, et [3] d'autres cancers sans récidive depuis plus de 5 ans.
2. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe NYHA II-IV ou une arythmie (au-dessus du grade 2) survenant moins de 6 mois avant l'enregistrement.
3. Patients présentant un infarctus du myocarde ou un angor instable survenant moins de 6 mois avant l'inscription.
4. Patients avec un intervalle QT corrigé (QTcF) > 480 ms dans un ECG réalisé dans les 14 jours précédant l'inscription.
5. Patients présentant des infections nécessitant un traitement systémique.
6. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique : supérieure à 150 mmHg ou pression artérielle diastolique : supérieure à 100 mmHg).
7. Patients ayant des antécédents ou des signes d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou présentant un facteur de risque d'OVR (glaucome instable, hypertension oculaire, syndrome d'hyperviscosité, syndrome d'hypercoagulabilité, etc.)
8. Patients ayant des antécédents ou des complications de maladie dégénérative rétinienne autre que l'OVR (choriorétinopathie séreuse centrale, décollement de rétine, dégénérescence maculaire liée à l'âge, etc.)
9. Patients atteints de diabète sucré incontrôlé.
10. Patients présentant un thrombus veineux (accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde massive, embolie pulmonaire, etc.) survenu en moins de 3 mois
11. Patients atteints d'une maladie neuromusculaire avec élévation de la CK (myopathie inflammatoire, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, atrophie musculaire spinale, etc.).
12. Traitement préalable avec des inhibiteurs de MEK.
13. Réaction d'hypersensibilité sévère antérieure à un ingrédient, notamment le binimétinib.
14. Patients positifs aux anticorps anti-VIH, à l'antigène HBs ou à l'ARN-VHC.
15. Négatif pour l'antigène HBs, positif pour l'anticorps HBs ou l'anticorps HBc et positif pour le test ADN-VHB. (Si elle est inférieure ou égale à la sensibilité de détection, les patients ne sont pas exclus)
16. Patients atteints de maladies concomitantes affectant la fonction gastro-intestinale.
17. Les femmes enceintes, qui allaitent et qui doivent continuer à allaiter à l'avenir, ainsi que les femmes susceptibles de l'être.
18. Patients souffrant de maladies psychiatriques ou de symptômes psychologiques interférant avec la participation à l'essai.
19. Patients jugés inappropriés pour participer à l'essai par l'investigateur principal ou le sous-investigateur.