Fase II-studie met binimetinib bij patiënten met BRAF-fusiepositief laaggradig glioom of pancreaskanker (parfum) (Perfume)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor zowel cohort A als B

1. BRAF-fusie of -herschikking wordt gedetecteerd door vergoede NGS-gebaseerde kankergenpaneltests, kankergenpaneltests uitgevoerd onder geavanceerde medische behandeling of klinisch onderzoek (inclusief vloeibare biopsie).
2. Niet-reseceerbaar of recidiverend
3. Geen symptomatische hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis of wervelkolommetastasen die chirurgische ingrepen of radiotherapie vereisen
4. Geen cardiale effusie, pleurale effusie of ascites die behandeling vereisen
5. Geen antikankergeneesmiddel ontvangen binnen 14 dagen vóór registratie, noch ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (moleculair doelgericht medicijn, immuuntherapie) binnen 21 dagen vóór registratie
6. Niet binnen 28 dagen vóór registratie onder algemene verdoving geopereerd
7. Geen bestralingstherapie (o.a. gammames, cybermes) ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving
8. Linkerventrikel-ejectiefractie >= 50% door echocardiografie of MUGA (multigated acquisition scan) binnen 28 dagen vóór registratie
9. Alle laboratoriumtests moeten binnen 14 dagen vóór registratie zijn uitgevoerd en de waarden liggen binnen het volgende bereik. Patiënten mogen geen G-CSF en/of bloedtransfusie krijgen binnen 14 dagen vóór de bloedafname (1) Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3 (2) Aantal bloedplaatjes >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hemoglobine >= 8,0 g/dl (4) Totaal bilirubine <= 1,5 g/dl (5) Aspartaataminotransferase (ASAT) <= 100 U/l (6) Alanineaminotransferase (ALT) <= 100 U/l (7) Serumcreatinine <= 1,5 mg/dl
10. Patiënten die oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken.
11. Toestemming voor ten minste 30 dagen anticonceptie en beperkte eiceldonatie (inclusief het ophalen van eicellen voor toekomstige eiceloverdracht) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan vrouwen in de vruchtbare status. Toestemming voor 90 dagen anticonceptie en beperkte spermadonatie na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor mannen.

12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (Bij registratie van een patiënt jonger dan 18 jaar moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen van zowel de patiënt als de ouder of wettelijke voogd.)

    Cohort A

13. Histopathologisch gediagnosticeerd als laaggradig glioom, gebaseerd op de WHO-classificatie van 2007, 2016 en 2021. Het cijfer is WHO-graad 1 of 2.
14. De leeftijd op het moment van registratie is 12 jaar of ouder (bij registratie van een patiënt jonger dan 18 jaar moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen van zowel de patiënt als de ouder of wettelijke voogd), en patiënten die 12-17 jaar oud zijn, moeten 40 kg of meer lichaamsgewicht. Er is geen beperking in het lichaamsgewicht voor patiënten van 18 jaar of ouder.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 voor patiënten van 12-15 jaar oud Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 voor patiënten van 16 jaar of ouder
16. Meetbare ziekte hebben binnen 28 dagen vóór registratie
17. Patiënten volstaan ​​met het volgende. (1) Een adequate initiële behandeling krijgen, afhankelijk van de primaire tumor van het centrale zenuwstelsel, inclusief een operatie als de aanbevolen behandeling beschikbaar is. (2) Neurologisch stabiel.

(3) Bij de registratie worden met MRI geen meerdere laesies of uitzaaiingen gedetecteerd.

18) Geen verhoging van de steroïden voor laaggradig glioom binnen 14 dagen vóór registratie en de dosering van steroïden gelijk aan 50 mg prednisolon of minder.

Cohort B 19) Histopathologisch gediagnosticeerd als pancreaskanker (histologisch niet gespecificeerd).

20) Progressie vertonen na ten minste één chemotherapieregime, exclusief adjuvante therapie.

21) De leeftijd op het moment van inschrijving is 18 jaar of ouder. 22) Prestatiestatus (ECOG) is 0 of 1 23) Meetbare ziekte hebben binnen 28 dagen vóór registratie, gedetecteerd door verbeterde CT (hoofd, borst, buik, bekken: minder dan 5 mm in schijfje)

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve dubbele primaire kanker (maar niet [1]-[3]): [1] volledig verwijderd na kanker: basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ, intramucosaal carcinoom, oppervlakkige blaaskanker, [2] gastro-intestinale kanker curatief gereseceerd met ESD of EMR, en [3] andere vormen van kanker zonder recidief gedurende meer dan 5 jaar.
2. Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen van NYHA-klasse II-IV of aritmie (hoger dan graad 2) optredend in minder dan 6 maanden vóór registratie.
3. Patiënten met een hartinfarct of instabiele angina pectoris die minder dan 6 maanden vóór registratie zijn opgetreden.
4. Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 480 ms in een ECG uitgevoerd binnen 14 dagen vóór deelname.
5. Patiënten met infecties die systemische behandeling vereisen.
6. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk: meer dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk: meer dan 100 mmHg).
7. Patiënten met een voorgeschiedenis of bevindingen van retinale veneuze occlusie (RVO) of met een RVO-risicofactor (instabiel glaucoom, oculaire hypertensie, hyperviscositeitssyndroom, hypercoagulabiliteitssyndroom, enz.)
8. Patiënten met een voorgeschiedenis of complicatie van een andere degeneratieve retinale ziekte dan RVO (centrale sereuze chorioretinopathie, netvliesloslating, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, enz.)
9. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitis.
10. Patiënten met een veneuze trombus (transiënte ischemische aanval, beroerte, massieve diepe veneuze trombose, longembolie, enz.) die optreedt in minder dan 3 maanden
11. Patiënten met een neuromusculaire aandoening met CK-verhoging (inflammatoire myopathie, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie, enz.).
12. Voorafgaande behandeling met MEK-remmers.
13. Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op een ingrediënt, waaronder binimetinib.
14. Patiënten die positief zijn voor HIV-antilichamen, HBs-antigeen of HCV-RNA.
15. Negatief voor HBs-antigeen, positief voor HBs-antilichaam of HBc-antilichaam en positief voor HBV-DNA-test. (Als deze kleiner of gelijk is aan de detectiegevoeligheid worden patiënten niet uitgesloten)
16. Patiënten met bijkomende ziekten die de gastro-intestinale functie beïnvloeden.
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven en in de toekomst borstvoeding moeten blijven geven, en vrouwen die mogelijk zwanger zijn.
18. Patiënten met psychiatrische ziekten of psychische symptomen die deelname aan het onderzoek belemmeren.
19. Patiënten die door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.