Ensaio de Fase II de Binimetinibe em Pacientes com Glioma de Baixo Grau Positivo para Fusão BRAF ou Câncer de Pâncreas (Perfume) (Perfume)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para a coorte A e B

1. A fusão ou rearranjo BRAF é detectado por testes de painel de genes de câncer baseados em NGS reembolsados, testes de painel de genes de câncer realizados sob tratamento médico avançado ou estudo clínico (incluindo biópsia líquida).
2. Irressecável ou recorrente
3. Sem metástase cerebral sintomática, meningite carcinomatosa ou metástase espinhal que necessite de intervenção cirúrgica ou radioterapia
4. Sem derrame cardíaco, derrame pleural ou ascite que necessite de tratamento
5. Não recebeu medicamento anticâncer nos 14 dias anteriores ao registro, nem recebeu outro medicamento do estudo (medicamento de direcionamento molecular, imunoterapia) nos 21 dias anteriores ao registro
6. Não recebeu operação sob anestesia geral nos 28 dias anteriores ao registro
7. Não recebeu radioterapia (incluindo faca gama, faca cibernética) nos 14 dias anteriores ao registro
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50% por ecocardiografia ou MUGA (varredura de aquisição multigated) dentro de 28 dias antes do registro
9. Ter todos os exames laboratoriais realizados até 14 dias antes do registro e os valores estarem dentro da faixa a seguir. Os pacientes não devem receber administração de G-CSF e/ou transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à coleta de sangue (1) Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3 (2) Contagem de plaquetas >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3 ) Hemoglobina >= 8,0 g/dL (4) Bilirrubina total <= 1,5 g/dL (5) Aspartato aminotransferase (AST) <= 100 U/L (6) Alanina aminotransferase (ALT) <= 100 U/L (7) Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL
10. Pacientes que conseguem engolir medicamentos administrados por via oral.
11. Consentimento para pelo menos 30 dias de contracepção e doação limitada de óvulos (incluindo recuperação de óvulos para futura transferência de óvulos) após a última administração do medicamento do estudo para mulheres em idade fértil. Consentimento para 90 dias de contracepção e doação limitada de esperma após a última administração do medicamento do estudo para homens.

12. Consentimento informado por escrito (ao registrar um paciente menor de 18 anos, um formulário de consentimento assinado deve ser obtido do paciente e dos pais ou responsável legal).

    Coorte A

13. Diagnosticado histopatologicamente como glioma de baixo grau, com base na classificação da OMS de 2007, 2016 e 2021. A nota é OMS grau 1 ou 2.
14. A idade no momento do registro é de 12 anos ou mais (ao registrar um paciente menor de 18 anos, um termo de consentimento assinado deve ser obtido do paciente e dos pais ou responsável legal), e os pacientes com idade entre 12 e 17 anos devem ser 40 kg ou mais de peso corporal. Não há limitação de peso corporal para pacientes com 18 anos ou mais.
15. Status de desempenho de Lansky (LPS) >= 70 para pacientes de 12 a 15 anos de idade Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70 para pacientes de 16 anos ou mais
16. Ter doença mensurável dentro de 28 dias antes do registro
17. Os pacientes são suficientes para o seguinte. (1) Ter tratamento inicial adequado, dependendo do tumor primário do sistema nervoso central, incluindo cirurgia, se o tratamento recomendado estiver disponível. (2) Neurologicamente estável.

(3) Lesão múltipla ou disseminação não é detectada pela ressonância magnética no momento do registro.

18) Não aumentou esteróide para glioma de baixo grau nos 14 dias anteriores ao registro e a dosagem de esteróide equivalente a 50 mg de prednisolona ou menos.

Coorte B 19) Diagnosticado histopatologicamente como câncer de pâncreas (histologicamente não especificado).

20) Ter progressão após pelo menos um regime de quimioterapia excluindo terapia adjuvante.

21) A idade no momento da inscrição é 18 anos ou mais. 22) Status de desempenho (ECOG) é 0 ou 1 23) Ter doença mensurável dentro de 28 dias antes do registro detectada por TC aprimorada (cabeça, tórax, abdômen, pélvica: menos de 5 mm no corte)

Critério de exclusão:

1. Câncer primário duplo ativo (mas não [1]-[3]): [1] cânceres completamente ressecados: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, câncer superficial de bexiga, [2] câncer gastrointestinal ressecados curativamente com ESD ou EMR, e [3] outros cânceres sem recorrência por mais de 5 anos.
2. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática de classe II-IV da NYHA ou arritmia (acima de grau 2) ocorrendo em menos de 6 meses antes do registro.
3. Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ocorridos em menos de 6 meses antes do registro.
4. Pacientes com intervalo QT corrigido (QTcF) > 480 ms no ECG realizado 14 dias antes da inscrição.
5. Pacientes com infecções que requerem tratamento sistêmico.
6. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica: superior a 150 mmHg ou pressão arterial diastólica: superior a 100 mmHg).
7. Pacientes com história ou achados de oclusão da veia retiniana (OVR) ou com fator de risco de OVR (glaucoma instável, hipertensão ocular, síndrome de hiperviscosidade, síndrome de hipercoagulabilidade, etc.)
8. Pacientes com história ou complicação de doença degenerativa da retina que não seja OVR (coriorretinopatia serosa central, descolamento de retina, degeneração macular relacionada à idade, etc.)
9. Pacientes com diabetes melite não controlada.
10. Pacientes com trombo venoso (ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda maciça, embolia pulmonar, etc.) ocorrendo em menos de 3 meses
11. Pacientes que apresentam doença neuromuscular com elevação de CK (miopatia inflamatória, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal, etc.).
12. Tratamento prévio com inibidores de MEK.
13. Reação anterior de hipersensibilidade grave a ingredientes incluindo binimetinib.
14. Pacientes positivos para anticorpos HIV, antígeno HBs ou RNA-HCV.
15. Negativo para antígeno HBs, positivo para anticorpo HBs ou anticorpo HBc e positivo para ensaio HBV-DNA. (Se for menor ou igual à sensibilidade de detecção, os pacientes não são excluídos)
16. Pacientes com doenças concomitantes que afetam a função gastrointestinal.
17. Mulheres que estão grávidas, amamentando e que precisam continuar amamentando no futuro, e mulheres que possam estar grávidas.
18. Pacientes com doenças psiquiátricas ou sintomas psicológicos que interfiram na participação no estudo.
19. Pacientes considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador principal ou subinvestigador.