Fase II-studie av Binimetinib hos pasienter med BRAF Fusion-positive lavgradig gliom eller bukspyttkjertelkreft (parfyme) (Perfume)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for både kohort A og B

1. BRAF-fusjon eller omorganisering oppdages av refunderte NGS-baserte kreftgenpaneltester, kreftgenpaneltester utført under avansert medisinsk behandling, eller klinisk studie (inkludert flytende biopsi).
2. Uoperable eller tilbakevendende
3. Ingen symptomatisk hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt eller spinal metastaser som krever kirurgisk inngrep eller strålebehandling
4. Ingen hjertevæske, pleuravæske eller ascites som krever behandling
5. Ikke mottatt kreftmedisin innen 14 dager før registrering, og heller ikke mottatt annet studiemedikament (molekylært målrettet legemiddel, immunterapi) innen 21 dager før registrering
6. Ikke mottatt operasjon i generell anestesi innen 28 dager før registrering
7. Ikke mottatt strålebehandling (inkludert gammakniv, cyberkniv) innen 14 dager før registrering
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA (multigated acquisition scan) innen 28 dager før registrering
9. Å få utført alle laboratorietester innen 14 dager før registrering og verdiene er innenfor følgende område. Pasienter bør ikke få administrering av G-CSF og/eller blodtransfusjon innen 14 dager før blodprøvetakingen (1) Absolutt nøytrofiltall >= 1.500/mm3 (2) Blodplateantall >= 10.0 X 10(4))/mm3 (3) ) Hemoglobin >= 8,0 g/dL (4) Total bilirubin <= 1,5 g/dL (5) Aspartataminotransferase (AST) <= 100 U/L (6) Alaninaminotransferase (ALT) <= 100 U/L (7) Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
10. Pasienter som er i stand til å svelge oralt administrert medisin.
11. Samtykke til minst 30 dager med prevensjon og begrenset eggdonasjon (inkludert egguthenting for fremtidig eggoverføring) etter siste administrasjon av studiemedikament for kvinner i fødende status. Samtykke til 90 dagers prevensjon og begrenset sæddonasjon etter siste administrasjon av studiemedisin for menn.

12. Skriftlig informert samtykke (Når du registrerer pasient under 18 år, må et signert samtykkeskjema innhentes fra både pasienten og forelder eller verge.)

    Kohort A

13. Histopatologisk diagnostisert som lavgradig gliom, basert på WHO-klassifisering av 2007, 2016 og 2021. Karakteren er WHO grad 1 eller 2.
14. Alder på registreringstidspunktet er 12 år eller eldre (Ved registrering av en pasient under 18 år må det innhentes et signert samtykkeskjema fra både pasienten og forelder eller verge), og pasienter som er 12-17 år gamle må 40 kg eller mer i kroppsvekt. Det er ingen begrensning i kroppsvekt for pasienter som er 18 år eller eldre.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 for pasienter 12-15 år gamle Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 for pasienter 16 år eller eldre
16. Har målbar sykdom innen 28 dager før registrering
17. Pasienter er nok med følgende. (1) Å ha adekvat initial behandling avhengig av den primære sentralnerve-svulsten inkludert kirurgi hvis anbefalt behandling er tilgjengelig. (2) Nevrologisk stabil.

(3) Multippel lesjon eller disseminasjon påvises ikke med MR ved registreringen.

18) Ikke økt steroid ved lavgradig gliom innen 14 dager før registrering og dosering av steroid tilsvarende 50 mg prednisolon eller mindre.

Kohort B 19) Histopatologisk diagnostisert som kreft i bukspyttkjertelen (histologisk ikke spesifisert).

20) Å ha progresjon etter minst ett regime med kjemoterapi unntatt adjuvant terapi.

21) Alder på registreringstidspunktet er 18 år eller eldre. 22) Ytelsesstatus (ECOG) er 0 eller 1 23) Å ha målbar sykdom innen 28 dager før registrering oppdaget ved forbedret CT (Hode, bryst, mage, bekken: under 5 mm i skive)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv dobbel primær kreft (men ikke [1]-[3]): [1] fullstendig resekert etter kreftformer: basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom stadium I, karsinom in situ, intramukosalt karsinom, overfladisk blærekreft, [2] gastrointestinal kreft kurativt resekert med ESD eller EMR, og [3] andre kreftformer uten tilbakefall i mer enn 5 år.
2. Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse II-IV eller arytmi (over grad 2) som oppstår mindre enn 6 måneder før registrering.
3. Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina som oppstår mindre enn 6 måneder før registrering.
4. Pasienter med korrigert QT-intervall (QTcF) > 480 ms i EKG utført innen 14 dager før innrullering.
5. Pasienter med infeksjoner som krever systemisk behandling.
6. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk: over 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk: over 100 mmHg).
7. Pasienter med historie eller funn av retinal veneokklusjon (RVO) eller som har RVO-risikofaktor (ustabil glaukom, okulær hypertensjon, hyperviskositetssyndrom, hyperkoagulabilitetssyndrom, etc.)
8. Pasienter med anamnese eller komplikasjon av andre netthinnedegenerative sykdommer enn RVO (sentral serøs korioretinopati, netthinneløsning, aldersrelatert makuladegenerasjon, etc.)
9. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitt.
10. Pasienter med venøs trombe (forbigående iskemisk angrep, slag, massiv dyp venetrombose, lungeemboli, etc.) som oppstår på mindre enn 3 måneder
11. Pasienter som har nevromuskulær sykdom med CK-forhøyelse (inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi, etc.).
12. Tidligere behandling med MEK-hemmere.
13. Tidligere alvorlig overfølsom reaksjon på ingrediens inkludert binimetinib.
14. Pasienter som er positive for enten HIV-antistoff, HBs-antigen eller HCV-RNA.
15. Negativ for HBs-antigen, positiv for HBs-antistoff eller HBc-antistoff, og positiv for HBV-DNA-analyse. (Hvis den er mindre enn eller lik deteksjonssensitiviteten, ekskluderes ikke pasienter)
16. Pasienter med samtidige sykdommer som påvirker gastrointestinal funksjon.
17. Kvinner som er gravide, ammer og trenger å fortsette å amme i fremtiden, og kvinner som kan være gravide.
18. Pasienter med psykiatriske sykdommer eller psykologiske symptomer som forstyrrer deltakelse i rettssaken.
19. Pasienter som anses upassende for deltakelse i utprøvingen av hovedetterforsker eller underetterforsker.