En studie för att utvärdera säkerhet, tolerans, farmakokinetik och preliminär antineoplastisk aktivitet av AK132 i avancerad maligna solid tumör
3 december 2023 uppdaterad av: Akeso
En fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerans, farmakokinetik och preliminär antineoplastisk aktivitet hos anti-CLDN18.2 och CD47 bispecifika antikroppen AK132 i avancerad malign fast tumör
Detta är en fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerans, farmakokinetik och preliminär antineoplastisk aktivitet hos anti-CLDN18.2 och CD47 bispecifika antikroppen AK132 i avancerad malign fast tumör
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
72
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zhifang Yao, M.D.
- Telefonnummer: +86-0760-89873999
- E-post: clinicaltrials@akesobio.com
Studieorter
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yu Lin, M.D.
-
Huvudutredare:
- Yu Lin, M.D.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
-
Kontakt:
- Ruihua Xu, M.D.
-
Huvudutredare:
- Ruihua Xu, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Kontakt:
- Guoxin Li, M.D.
-
Huvudutredare:
- Guoxin Li, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510220
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Jingqi Chen, M.D.
-
Huvudutredare:
- Jingqi Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Huazhong University of Science and Technology Tongji Medical College Affiliated Union Hospital
-
Huvudutredare:
- Tao Zhang, M.D.
-
Kontakt:
- Tao Zhang, M.D.
-
Xiangyang, Hubei, Kina, 441100
- Xiangyang Central Hospital
-
Kontakt:
- Tienan Yi, M.D.
-
Huvudutredare:
- Tienan Yi, M.D.
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Hunan Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yongchang Zhang, M.D.
-
Huvudutredare:
- yongchang Zhang, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna deltog frivilligt i studien med fullt informerat samtycke och undertecknat skriftligt informerat samtycke.
- Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 till ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
- Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande maligna solida tumörer.
- Intervallet mellan slutet av den sista systemiska antitumörbehandlingen och den första dosen bör vara minst 3 veckor.
- Försökspersoner i dosexpansionsfasen måste tillhandahålla tumörvävnadsprover.
- Minst en mätbar tumörskada per RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
- Tillräcklig organfunktion som bedömts i laboratorietester.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel under administreringen av studieläkemedlet och inom 120 dagar efter den sista dosen. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under administreringen av studieläkemedlet och inom 120 dagar efter den sista dosen.
Exklusions kriterier:
- Det finns aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser, meningeala metastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom.
- Förekomst av kliniskt symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering (≥ 1/månad).
- Patienter som, enligt utredarens uppfattning, har symtom eller tecken som tyder på en kliniskt oacceptabel försämring av primärsjukdomen vid screeningtillfället.
- gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel inom 6 månader före den första dosen.
- kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 4 veckor före den första dosen.
- Aktiva maligna tumörer under de senaste 3 åren, förutom tumörer i denna studie och skurna lokala tumörer.
- Historik av hemolytisk anemi på grund av någon orsak inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har en historia av defekter i röda blodkroppar eller hemoglobinproduktion eller metabolism.
- Andra större operationer än diagnosen solida tumörer inom 28 dagar före den första dosen eller större operation förväntas under studien.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
- Förekomst av ≥ grad 2 perifer neuropati enligt definition av NCI CTCAE v5.0.
- Närvaro av aktiv divertikulit.
- Patienter med allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Patienter som fick palliativ lokal terapi för eventuella tumörlesioner inom 2 veckor före den första dosen; och kinesisk örtmedicin eller traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen.
- Allvarliga biverkningar hos försökspersoner som tidigare har fått anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 eller någon annan immunterapi eller immunonkologisk (IO) läkemedel.
- Patienter som behöver systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen.
- Olösta toxiciteter under tidigare antitumörbehandling med undantag för alopeci/pigmentering.
- Patienter med en känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar. En känd historia av allergi eller överkänslighet mot AK132 eller någon av dess komponenter.
- Tidigare användning av något antineoplastiskt läkemedel riktat mot CD47-SIRPα-vägen eller Claudin18.2.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före start av studiebehandling, eller autoimmuna sjukdomar som kan återfalla eller kräva schemalagd behandling enligt utredarens bedömning.
- Känd aktiv lungtuberkulos.
- Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
- Känd medicinsk historia av immunbrist eller positivt HIV-test.
- Känd förekomst av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som för närvarande är symtomatisk eller kräver tidigare systemisk glukokortikoidbehandling som, enligt utredarens bedömning, kan påverka bedömningen eller hanteringen av toxicitet relaterad till studiebehandling.
- Patienter med aktiv infektion, inklusive de som kräver intravenös antibiotika eller antisvampbehandling i 2 veckor före första dosen, och oförklarad feber under screening (CTCAE≥1, förutom de som av prövaren fastställts vara neoplasmatiska).
- Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Levande vacciner administrerades inom 28 dagar före den första dosen eller var planerade att administreras under studieperioden.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationell, icke-interventionell klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan resultera i en risk vid mottagning av studieläkemedlet, eller som skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller patienters säkerhet eller tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AK132
Varje försöksperson kommer att få en engångsdos av AK132 varannan vecka (Q2W).
|
IV infusion, specificerad dos på angivna dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dosbegränsande toxicitet （DLT）、biverkning（AE）、allvarlig biverkning（SAE）
Tidsram: Upp till 2 år
|
förekomst och svårighetsgrad av DLT, biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE)
|
Upp till 2 år
|
|
Maximal tolererad dos (MTD),RP2D
Tidsram: Upp till 2 år
|
Maximal tolered dos (MTD), Rekommenderad dos för fas II-studie
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (baserat på RECIST version 1.1).
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DCR definieras som andelen försökspersoner med CR, PR eller SD (baserat på RECIST version 1.1).
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Varaktighet av svar definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av objektivt svar till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (baserat på RECIST version 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till 2 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Tid till svar (TTR) definieras som tiden från behandlingens början till det första objektiva tumörsvaret observerats för patienter som uppnådde CR eller PR (baserat på RECIST version 1.1).
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
OS definieras som tiden från den första dosen till dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR är andelen försökspersoner med CR eller PR baserat på RECIST v1.1
|
Upp till 2 år
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Upp till 2 år
|
PK-parametrarna inkluderar serumkoncentrationer av AK132 vid olika tidpunkter efter administrering av AK132.
|
Upp till 2 år
|
|
Immunogenicitetsbedömare
Tidsram: Upp till 2 år
|
Immunogeniciteten av AK132 kommer att bedömas genom att sammanfatta antalet och procentandelen av försökspersoner som utvecklar detekterbara antidrug-antikroppar (ADA).
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ruihua Xu, M.D., Name:Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
12 december 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
24 april 2026
Avslutad studie (Beräknad)
24 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2023
Första postat (Beräknad)
12 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AK132-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .