En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til AK132 i avansert ondartet solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien med fullt informert samtykke og signert skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte inoperable eller metastatiske ondartede solide svulster.
4. Intervallet mellom slutten av siste systemiske antitumorbehandling og den første dosen bør være minst 3 uker.
5. Forsøkspersoner i doseekspansjonsfasen må gi tumorvevsprøver.
6. Minst én målbar tumorlesjon per RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
9. Tilstrekkelig organfunksjon som vurdert i laboratorietester.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under administrasjonen av studiemedikamentet og innen 120 dager etter siste dose. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under administrasjonen av studiemedikamentet og innen 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeal metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom.
2. Tilstedeværelse av klinisk symptomatisk pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (≥ 1/måned).
3. Pasienter som, etter utrederens oppfatning, har symptomer eller tegn som tyder på klinisk uakseptabel forverring av primærsykdommen på tidspunktet for screening.
4. gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel innen 6 måneder før første dose.
5. klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 4 uker før første dose.
6. Aktive ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra svulster i denne studien og skurede lokale svulster.
7. Anamnese med hemolytisk anemi på grunn av en hvilken som helst årsak innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Har en historie med defekter i røde blodlegemer eller hemoglobinproduksjon eller metabolisme.
9. Andre store operasjoner enn diagnostisering av solide svulster innen 28 dager før første dose eller større operasjon forventes under studien.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
11. Tilstedeværelse av ≥ grad 2 perifer nevropati som definert av NCI CTCAE v5.0.
12. Tilstedeværelse av aktiv divertikulitt.
13. Pasienter med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Pasienter som mottok palliativ lokal terapi for eventuelle tumorlesjoner innen 2 uker før første dose; og kinesisk urtemedisin eller tradisjonelle kinesiske legemidler med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose.
16. Alvorlige bivirkninger hos personer som tidligere har fått anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 eller andre immunterapi eller immunonkologiske (IO) legemidler.
17. Pasienter som trenger systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose.
18. Uløste toksisiteter under tidligere antitumorbehandling med unntak av alopecia/pigmentering.
19. Personer med en kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer. En kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor AK132 eller noen av dets komponenter.
20. Tidligere bruk av ethvert antineoplastisk medikament rettet mot CD47-SIRPα-banen eller Claudin18.2.
21. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før oppstart av studiebehandling, eller autoimmune sykdommer som kan komme tilbake eller kreve planlagt behandling som bedømt av etterforskeren.
22. Kjent aktiv lungetuberkulose.
23. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
24. Kjent medisinsk historie med immunsvikt eller positiv HIV-test.
25. Kjent tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt som for øyeblikket er symptomatisk eller krever tidligere systemisk glukokortikoidbehandling som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke vurderingen eller håndteringen av toksisitet relatert til studiebehandling.
26. Pasienter med aktiv infeksjon, inkludert de som trenger intravenøs antibiotika eller soppdrepende terapi i 2 uker før første dose, og uforklarlig feber under screening (CTCAE≥1, bortsett fra de som er fastslått av etterforskeren å være neoplasmatiske).
27. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
28. Levende vaksiner ble administrert innen 28 dager før den første dosen eller var planlagt administrert i løpet av studieperioden.
29. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
30. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan resultere i en risiko ved mottak av studiemedikamentet, eller som vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller sikkerheten til pasienter, eller tolkningen av studieresultatene.