Un estudio para evaluar la seguridad, tolerancia, farmacocinética y actividad antineoplásica preliminar de AK132 en tumores sólidos malignos avanzados
3 de diciembre de 2023 actualizado por: Akeso
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la actividad antineoplásica preliminar del anticuerpo biespecífico AK132 anti-CLDN18.2 y CD47 en un tumor sólido maligno avanzado
Este es un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la actividad antineoplásica preliminar del anticuerpo biespecífico AK132 anti-CLDN18.2 y CD47 en un tumor sólido maligno avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhifang Yao, M.D.
- Número de teléfono: +86-0760-89873999
- Correo electrónico: clinicaltrials@akesobio.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Contacto:
- Yu Lin, M.D.
-
Investigador principal:
- Yu Lin, M.D.
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
-
Contacto:
- Ruihua Xu, M.D.
-
Investigador principal:
- Ruihua Xu, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Contacto:
- Guoxin Li, M.D.
-
Investigador principal:
- Guoxin Li, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510220
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Jingqi Chen, M.D.
-
Investigador principal:
- Jingqi Chen, M.D.
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Huazhong University of Science and Technology Tongji Medical College Affiliated Union Hospital
-
Investigador principal:
- Tao Zhang, M.D.
-
Contacto:
- Tao Zhang, M.D.
-
Xiangyang, Hubei, Porcelana, 441100
- Xiangyang Central Hospital
-
Contacto:
- Tienan Yi, M.D.
-
Investigador principal:
- Tienan Yi, M.D.
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Hunan Provincial Cancer Hospital
-
Contacto:
- Yongchang Zhang, M.D.
-
Investigador principal:
- yongchang Zhang, M.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio con pleno consentimiento informado y firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito.
- Hombres o mujeres con edades ≥ 18 a ≤ 75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados confirmados histológicamente y/o citológicamente.
- El intervalo entre el final del último tratamiento antitumoral sistémico y la primera dosis debe ser de al menos 3 semanas.
- Los sujetos en la fase de expansión de dosis deben proporcionar muestras de tejido tumoral.
- Al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Función orgánica adecuada según lo evaluado en las pruebas de laboratorio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la administración del fármaco del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la administración del fármaco del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis.
Criterio de exclusión:
- Hay metástasis cerebrales activas o no tratadas, metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea.
- Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente sintomáticos que requieran drenaje frecuente (≥ 1/mes).
- Pacientes que, a juicio del investigador, presenten síntomas o signos que sugieran un deterioro clínicamente inaceptable de la enfermedad primaria en el momento del cribado.
- perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
- síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Tumores malignos activos en los últimos 3 años, excepto los tumores de este estudio y los tumores locales curados.
- Antecedentes de anemia hemolítica por cualquier causa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene antecedentes de defectos en la producción o el metabolismo de los glóbulos rojos o la hemoglobina.
- Durante el estudio se espera una cirugía mayor distinta del diagnóstico de tumores sólidos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o cirugía mayor.
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa.
- Presencia de neuropatía periférica ≥ Grado 2 según lo definido por NCI CTCAE v5.0.
- Presencia de diverticulitis activa.
- Pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos graves.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes que recibieron terapia local paliativa para cualquier lesión tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; y medicina herbaria china o medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
- Reacciones adversas graves en sujetos que han recibido previamente anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 o cualquier otro fármaco de inmunoterapia o inmunooncología (IO).
- Pacientes que requieran tratamiento sistémico con glucocorticoides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
- Toxicidades no resueltas durante la terapia antitumoral previa con excepción de alopecia/pigmentación.
- Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad al AK132 o cualquiera de sus componentes.
- Uso previo de algún fármaco antineoplásico dirigido a la vía CD47-SIRPα o Claudin18.2.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o enfermedades autoinmunes que pueden recaer o requerir tratamiento programado a juicio del investigador.
- Tuberculosis pulmonar activa conocida.
- Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa.
- Historial médico conocido de inmunodeficiencia o prueba de VIH positiva.
- Presencia conocida de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa que actualmente es sintomática o requiere terapia sistémica previa con glucocorticoides que, a juicio del investigador, puede afectar la evaluación o el manejo de la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio.
- Pacientes con infección activa, incluidos aquellos que requieren antibióticos intravenosos o terapia antimicótica durante 2 semanas antes de la primera dosis, y fiebre inexplicable durante la selección (CTCAE≥1, excepto aquellos que el investigador determine que son neoplásicos).
- Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
- Las vacunas vivas se administraron dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o se planeó administrarlas durante el período del estudio.
- Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, no intervencionista o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
- Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda resultar en un riesgo al recibir el fármaco del estudio, o interferiría con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad de los pacientes, o la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AK132
Cada sujeto recibirá una dosis única de AK132 cada ciclo de 2 semanas (Q2W).
|
Infusión intravenosa, dosis especificada en días específicos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
toxicidad limitante de la dosis (DLT), evento adverso (EA), evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
incidencia y gravedad de DLT, eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE)
|
Hasta 2 años
|
|
Dosis máxima tolerada (MTD),RP2D
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Dosis máxima tolerada (MTD), dosis recomendada para el ensayo de fase II
|
Hasta 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (según RECIST Versión 1.1).
|
Hasta 2 años
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
DCR se define como la proporción de sujetos con CR, PR o SD (basado en RECIST Versión 1.1).
|
Hasta 2 años
|
|
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La duración de la respuesta se define como la duración desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (según RECIST Versión 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta 2 años
|
|
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta tumoral objetiva observada en pacientes que lograron RC o PR (basado en RECIST Versión 1.1).
|
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
OS definida como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta 2 años
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
ORR es la proporción de sujetos con CR o PR según RECIST v1.1
|
Hasta 2 años
|
|
Farmacocinética
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Los parámetros farmacocinéticos incluyen concentraciones séricas de AK132 en diferentes momentos después de la administración de AK132.
|
Hasta 2 años
|
|
Evaluación de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
La inmunogenicidad de AK132 se evaluará resumiendo el número y porcentaje de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA).
|
Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ruihua Xu, M.D., Name:Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
12 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
24 de abril de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
24 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AK132-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .