Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en voorlopige antineoplastische activiteit van AK132 bij gevorderde kwaadaardige solide tumoren te evalueren

3 december 2023 bijgewerkt door: Akeso

Een fase I-studie om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en voorlopige antineoplastische activiteit van het anti-CLDN18.2 en CD47 bispecifieke antilichaam AK132 in geavanceerde kwaadaardige solide tumoren te evalueren

Dit is een fase I-studie om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en voorlopige antineoplastische activiteit van het anti-CLDN18.2 en CD47 bispecifieke antilichaam AK132 in geavanceerde kwaadaardige solide tumoren te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yu Lin, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yu Lin, M.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
        • Contact:
          • Ruihua Xu, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruihua Xu, M.D.
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
        • Contact:
          • Guoxin Li, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guoxin Li, M.D.
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510220
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Jingqi Chen, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jingqi Chen, M.D.
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Huazhong University of Science and Technology Tongji Medical College Affiliated Union Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tao Zhang, M.D.
        • Contact:
          • Tao Zhang, M.D.
      • Xiangyang, Hubei, China, 441100
        • Xiangyang Central Hospital
        • Contact:
          • Tienan Yi, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tienan Yi, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Hunan Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yongchang Zhang, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • yongchang Zhang, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek met volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenden een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.
  2. Mannen of vrouwen die ≥ 18 tot ≤ 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of metastatische kwaadaardige solide tumoren.
  4. Het interval tussen het einde van de laatste systemische antitumorbehandeling en de eerste dosis moet minimaal 3 weken zijn.
  5. Van proefpersonen in de dosisexpansiefase wordt verwacht dat ze tumorweefselmonsters verstrekken.
  6. Ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST v1.1.
  7. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  8. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  9. Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld in de laboratoriumtests.
  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 dagen na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

  1. Er is sprake van actieve of onbehandelde hersenmetastasen, meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte.
  2. Aanwezigheid van klinisch symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (≥ 1/maand).
  3. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen of tekenen hebben die wijzen op een klinisch onaanvaardbare verslechtering van de primaire ziekte op het moment van screening.
  4. gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
  5. klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
  6. Actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumoren in dit onderzoek en de uitgeroeide lokale tumoren.
  7. Voorgeschiedenis van hemolytische anemie, door welke oorzaak dan ook, binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Een voorgeschiedenis heeft van defecten in de productie of het metabolisme van rode bloedcellen of hemoglobine.
  9. Tijdens het onderzoek wordt een grote operatie verwacht, anders dan de diagnose van solide tumoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of een grote operatie.
  10. Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte.
  11. Aanwezigheid van ≥ graad 2 perifere neuropathie zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v5.0.
  12. Aanwezigheid van actieve diverticulitis.
  13. Patiënten met ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen.
  14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  15. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis palliatieve lokale therapie kregen voor eventuele tumorlaesies; en Chinese kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  16. Ernstige bijwerkingen bij proefpersonen die eerder anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 of een ander immunotherapie- of immuno-oncologisch (IO) medicijn hebben gekregen.
  17. Patiënten die een systemische behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
  18. Onopgeloste toxiciteiten tijdens eerdere antitumortherapie, met uitzondering van alopecia/pigmentatie.
  19. Personen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen. Een bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AK132 of een van de componenten ervan.
  20. Eerder gebruik van een antineoplastisch geneesmiddel dat zich richt op de CD47-SIRPα-route of Claudin18.2.
  21. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of auto-immuunziekten die kunnen terugvallen of een geplande behandeling vereisen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  22. Bekende actieve longtuberculose.
  23. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
  24. Bekende medische voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of positieve HIV-test.
  25. Bekende aanwezigheid van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die momenteel symptomatisch is of een voorafgaande systemische behandeling met glucocorticoïden vereist en die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de beoordeling of behandeling van de toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
  26. Patiënten met een actieve infectie, inclusief degenen die intraveneuze antibiotica of antischimmeltherapie nodig hebben gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en onverklaarde koorts tijdens screening (CTCAE≥1, behalve die welke door de onderzoeker als neoplasmatisch zijn vastgesteld).
  27. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
  28. Levende vaccins werden toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of waren gepland voor toediening tijdens de onderzoeksperiode.
  29. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek betreft of de vervolgperiode van een interventioneel onderzoek.
  30. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, kan resulteren in een risico bij het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van patiënten, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten, zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AK132
Elke proefpersoon krijgt elke cyclus van 2 weken (Q2W) een enkele dosis AK132.
Geneesmiddel: AK132
IV-infusie, gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
dosisbeperkende toxiciteit (DLT), bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
incidentie en ernst van DLT, bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE)
Tot 2 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD),RP2D
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen dosis voor fase II-onderzoek
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gebaseerd op RECIST versie 1.1).
Tot 2 jaar
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met CR, PR of SD (gebaseerd op RECIST versie 1.1).
Tot 2 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Responsduur wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van objectieve respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (gebaseerd op RECIST versie 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 2 jaar
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste objectieve tumorrespons die wordt waargenomen bij patiënten die CR of PR bereikten (gebaseerd op RECIST versie 1.1).
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
ORR is het percentage proefpersonen met CR of PR op basis van RECIST v1.1
Tot 2 jaar
Farmacokinetisch
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De PK-parameters omvatten serumconcentraties van AK132 op verschillende tijdstippen na toediening van AK132.
Tot 2 jaar
Beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De immunogeniciteit van AK132 zal worden beoordeeld door het aantal en het percentage proefpersonen samen te vatten dat detecteerbare anti-geneesmiddelantilichamen (ADA's) ontwikkelen.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Akeso

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ruihua Xu, M.D., Name:Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

12 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

24 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AK132-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren