Studie k hodnocení bezpečnosti, tolerance, farmakokinetiky a předběžné antineoplastické aktivity AK132 u pokročilého maligního pevného nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně zúčastnily studie s plným informovaným souhlasem a podepsaly písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické maligní solidní nádory.
4. Interval mezi ukončením poslední systémové protinádorové léčby a první dávkou by měl být alespoň 3 týdny.
5. Subjekty ve fázi expanze dávky musí poskytnout vzorky nádorové tkáně.
6. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST v1.1.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních testů.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během podávání studovaného léku a do 120 dnů po poslední dávce. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během podávání studovaného léku a do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Existují aktivní nebo neléčené mozkové metastázy, meningeální metastázy, komprese míchy nebo leptomeningeální onemocnění.
2. Přítomnost klinicky symptomatického pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího častou drenáž (≥ 1/měsíc).
3. Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího v době screeningu symptomy nebo známky naznačující klinicky nepřijatelné zhoršení primárního onemocnění.
4. gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl během 6 měsíců před první dávkou.
5. klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence ke krvácení během 4 týdnů před první dávkou.
6. Aktivní zhoubné nádory za poslední 3 roky, kromě nádorů v této studii a scured lokálních nádorů.
7. Anamnéza hemolytické anémie z jakékoli příčiny během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
8. Máte v anamnéze poruchy tvorby nebo metabolismu červených krvinek nebo hemoglobinu.
9. Během studie se očekává větší chirurgický zákrok jiný než diagnóza solidních nádorů během 28 dnů před první dávkou nebo velký chirurgický zákrok.
10. Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
11. Přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle definice NCI CTCAE v5.0.
12. Přítomnost aktivní divertikulitidy.
13. Pacienti se závažnými neurologickými nebo psychiatrickými poruchami.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Pacienti, kteří dostávali paliativní lokální léčbu jakýchkoli nádorových lézí během 2 týdnů před první dávkou; a čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské léčivé přípravky s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou.
16. Závažné nežádoucí reakce u subjektů, které dříve dostávaly anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo jakýkoli jiný imunoterapeutický nebo imunoonkologický (IO) lék.
17. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou.
18. Nevyřešené toxicity během předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie/pigmentace.
19. Jedinci se známou anamnézou těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na AK132 nebo kteroukoli z jeho složek.
20. Předchozí použití jakéhokoli antineoplastického léku zaměřeného na dráhu CD47-SIRPa nebo Claudin18.2.
21. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby nebo autoimunitní onemocnění, která mohou recidivovat nebo vyžadují plánovanou léčbu podle posouzení zkoušejícího.
22. Známá aktivní plicní tuberkulóza.
23. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
24. Známá anamnéza imunodeficience nebo pozitivní HIV test.
25. Známá přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy, která je v současné době symptomatická nebo vyžaduje předchozí systémovou léčbu glukokortikoidy, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit hodnocení nebo zvládání toxicity související se studovanou léčbou.
26. Pacienti s aktivní infekcí, včetně těch, kteří vyžadují intravenózní antibiotika nebo antimykotikum po dobu 2 týdnů před první dávkou, a nevysvětlitelnou horečkou během screeningu (CTCAE≥1, s výjimkou těch, které vyšetřovatel určil jako neoplazmatické).
27. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
28. Živé vakcíny byly podávány během 28 dnů před první dávkou nebo bylo plánováno jejich podání během období studie.
29. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
30. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může vést k riziku při podávání studovaného léčiva nebo by narušoval hodnocení studovaného léčiva nebo bezpečnost pacientů nebo interpretaci výsledků studie.