Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antinéoplasique préliminaire de l'AK132 dans la tumeur solide maligne avancée

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement participé à l'étude avec un consentement éclairé complet et un formulaire de consentement éclairé écrit signé.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement et/ou cytologiquement.
4. L'intervalle entre la fin du dernier traitement antitumoral systémique et la première dose doit être d'au moins 3 semaines.
5. Les sujets en phase d'expansion de dose doivent fournir des échantillons de tissu tumoral.
6. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1.
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Espérance de vie ≥ 3 mois.
9. Fonctionnement adéquat des organes tel qu'évalué dans les tests de laboratoire.
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant l'administration du médicament à l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant l'administration du médicament à l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Il existe des métastases cérébrales actives ou non traitées, des métastases méningées, une compression de la moelle épinière ou une maladie leptoméningée.
2. Présence d'un épanchement pleural cliniquement symptomatique, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage fréquent (≥ 1/mois).
3. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des symptômes ou des signes évocateurs d'une détérioration cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment du dépistage.
4. perforation gastro-intestinale ou fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose.
5. symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance nette à saigner dans les 4 semaines précédant la première dose.
6. Tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs de cette étude et des tumeurs locales cicatrisées.
7. Antécédents d'anémie hémolytique quelle qu'en soit la cause dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. avez des antécédents de défauts dans la production ou le métabolisme des globules rouges ou de l’hémoglobine.
9. Une intervention chirurgicale majeure autre que le diagnostic de tumeurs solides dans les 28 jours précédant la première dose ou une intervention chirurgicale majeure est attendue au cours de l'étude.
10. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative.
11. Présence d'une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 telle que définie par NCI CTCAE v5.0.
12. Présence de diverticulite active.
13. Patients présentant des troubles neurologiques ou psychiatriques graves.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Patients ayant reçu un traitement local palliatif pour toute lésion tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose ; et des plantes médicinales chinoises ou des médicaments traditionnels chinois avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
16. Effets indésirables graves chez les sujets ayant déjà reçu un anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 ou tout autre médicament d'immunothérapie ou d'immuno-oncologie (IO).
17. Patients nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose.
18. Toxicités non résolues lors d'un traitement antitumoral antérieur à l'exception de l'alopécie/pigmentation.
19. Sujets ayant des antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux. Des antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'AK132 ou à l'un de ses composants.
20. Utilisation antérieure de tout médicament antinéoplasique ciblant la voie CD47-SIRPα ou Claudin18.2.
21. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, ou maladies auto-immunes pouvant rechuter ou nécessiter un traitement programmé, selon le jugement de l'investigateur.
22. Tuberculose pulmonaire active connue.
23. Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
24. Antécédents médicaux connus d’immunodéficience ou test VIH positif.
25. Présence connue d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie non infectieuse actuellement symptomatique ou nécessitant une corticothérapie systémique préalable qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'évaluation ou la gestion de la toxicité liée au traitement à l'étude.
26. Patients présentant une infection active, y compris ceux nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse ou un traitement antifongique pendant 2 semaines avant la première dose, et une fièvre inexpliquée lors du dépistage (CTCAE ≥ 1, sauf ceux déterminés par l'investigateur comme étant néoplasmiques).
27. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
28. Les vaccins vivants ont été administrés dans les 28 jours précédant la première dose ou devaient être administrés pendant la période d'étude.
29. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
30. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque lors de la réception du médicament à l'étude, ou interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des patients, ou l'interprétation des résultats de l'étude.