進行性悪性固形腫瘍におけるAK132の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的抗腫瘍活性を評価する研究

包含基準:

1. 被験者は完全なインフォームド・コンセントを得て自発的に研究に参加し、書面によるインフォームド・コンセント書に署名した。
2. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が18歳以上、75歳以下の男性または女性。
3. -組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性切除不能または転移性の悪性固形腫瘍。
4. 最後の全身抗腫瘍治療の終了と最初の投与の間の間隔は少なくとも 3 週間である必要があります。
5. 用量拡大段階の被験者は腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
6. RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
8. 平均余命は3か月以上。
9. 臨床検査で評価された適切な臓器機能。
10. 妊娠の可能性のある女性は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬投与中および最後の投与後120日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験薬投与中および最後の投与後120日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。

除外基準:

1. 活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患がある。
2. 臨床的に症候性の胸水、心嚢水、または頻繁な排液（月に1回以上）を必要とする腹水の存在。
3. スクリーニング時に臨床的に許容できない原疾患の悪化を示唆する症状または徴候があると治験責任医師が判断した患者。
4. -初回投与前6か月以内に胃腸穿孔または胃腸瘻が発生した。
5. -初回投与前4週間以内に臨床的に重大な出血症状、または明らかな出血傾向がある。
6. -過去3年以内の活動性悪性腫瘍（この研究の腫瘍および治癒した局所腫瘍を除く）。
7. -治験薬の最初の投与前3か月以内の何らかの原因による溶血性貧血の病歴。
8. 赤血球またはヘモグロビンの生成または代謝に欠陥のある病歴がある。
9. 初回投与前28日以内の固形腫瘍の診断以外の大手術、または研究期間中に大手術が予想される。
10. 臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患。
11. NCI CTCAE v5.0で定義されたグレード2以上の末梢神経障害の存在。
12. 活動性憩室炎の存在。
13. 重篤な神経障害または精神障害のある患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -初回投与前2週間以内に腫瘍病変に対する緩和的局所療法を受けた患者、および初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または伝統的な漢方薬の投与を受けた患者。
16. 以前に抗PD-1/PD-L1/CTLA-4またはその他の免疫療法または免疫腫瘍学（IO）薬の投与を受けた被験者における重篤な副作用。
17. -最初の投与前14日以内にグルココルチコイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする患者。
18. 脱毛症/色素沈着を除き、以前の抗腫瘍療法中に未解決の毒性があった。
19. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴を持つ被験者。 AK132またはその成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。
20. CD47-SIRPα経路またはClaudin18.2を標的とする抗腫瘍薬の以前の使用。
21. -研究治療の開始前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または治験責任医師が判断して再発する可能性があるか計画的治療が必要な自己免疫疾患。
22. 既知の活動性肺結核。
23. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。
24. 免疫不全の既知の病歴またはHIV検査陽性。
25. -現在症状がある、または事前の全身グルココルチコイド療法を必要とする間質性肺疾患または非感染性肺炎の既知の存在で、治験責任医師の判断により、治験治療に関連する毒性の評価または管理に影響を与える可能性がある。
26. -初回投与前2週間の抗生物質の静脈内投与または抗真菌療法を必要とする患者を含む活動性感染症患者、およびスクリーニング中の原因不明の発熱（CTCAE≧1、研究者が新生物であると判断した患者を除く）。
27. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
28. 生ワクチンは初回投与前の28日以内に投与されたか、研究期間中に投与される予定であった。
29. 観察的、非介入的臨床研究または介入的研究の追跡期間を除く、別の臨床研究への同時参加。
30. 治験責任医師の意見において、治験薬の投与時にリスクをもたらす可能性がある、または治験薬の評価もしくは患者の安全性、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性があると判断される状態。