En fas Ib/Ⅱ-studie av NTQ1062 i kombination med fulvestrant hos patienter med avancerad HR-positiv /HER-2 negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Premenopausala, perimenopausala eller postmenopausala kvinnor. Premenopausala och perimenopausala kvinnor måste få ovariefunktionsdämpande behandling under studien och är villiga att få kontinuerlig behandling under studien.
3. HR-positiv eller HER-2-negativ bröstcancer som histologiskt bekräftad; metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom som har återkommit eller fortskridit och för vilken, enligt utredarens bedömning, kurativ kirurgi inte är möjlig.
4. ECOG-resultatet är 0-1.
5. Förväntad förväntad livslängd ≥3 månader.
6. Patienterna måste ha adekvat organfunktion.
7. Patienter måste undertecknas skriftligt informerat samtycke före antagning till studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter har tidigare fått behandling med Fulvestrant- eller Akt-hämmare.
2. Patienter som har fått kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålbehandling och annan antitumörterapi eller deltagit i andra terapeutiska kliniska studier (förutom observationsstudier) från 4 veckor före den första dosen.
3. Behandling med systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel för behandling av icke-neoplastiska sjukdomar inom 14 dagar före den första dosen.
4. Patienterna fick starka hämmare och/eller inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatiska skador inom 4 veckor före den första administreringen (exklusive mindre operationer såsom blindtarmsinflammation och tumörbiopsi), eller som kräver elektiv kirurgi under försöksperioden och inte är lämpliga för klinisk forskning.
6. Patienter som tidigare har fått försvagade levande vacciner eller levande vacciner inom 4 veckor före den första administreringen, eller som planerar att få sådana vacciner under studieperioden.
7. Patienter som tidigare har fått hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
8. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 nivåutvärdering ≤ 1 nivå.
9. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2) eller oförklarad feber > 38,5 ℃ inom 28 dagar före första dosen.
10. Historik av immunbrist, inklusive positivt HIV-antikroppstest.
11. Patienter med aktiv hepatit: de med positivt hepatit B B-ytantigen (HBsAg) och fler kopior av HBV-DNA än det positiva värde som upptäckts av forskningscentret; Individer som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och har testat positivt för HCV-RNA.
12. Syfilisscreening positiva patienter.
13. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningslunginflammation som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
14. Historik av allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar.
15. Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, symtomatisk/inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré och tarmobstruktion och andra allvarliga gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att ta orala sväljläkemedel eller förekomsten av tillstånd som allvarligt påverkar gastrointestinal absorption enligt utredarens bedömning. .
16. Kliniskt okontrollerad utgjutning i tredje utrymmet som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention (14 dagar före den första dosen), vilket inte är lämpligt baserat på utredarens bedömning.
17. Känt alkohol- eller drogberoende.
18. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
19. Tidigare historia av allvarliga allergier eller allergier mot aktiva eller inaktiva ingredienser såsom NTQ1062, Fluvastatin och LHRH-agonister (om tillämpligt krävs LHRH-agonister under denna studieperiod)
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.