Um estudo de fase Ib/Ⅱ de NTQ1062 em combinação com fulvestrant em pacientes com câncer de mama HR positivo avançado/HER-2 negativo

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Mulheres na pré-menopausa, perimenopausa ou pós-menopausa. Mulheres na pré-menopausa e na perimenopausa devem receber terapia de supressão da função ovariana durante o estudo e estão dispostas a receber tratamento contínuo durante o estudo.
3. Câncer de mama HR-positivo ou HER-2 negativo conforme confirmado histologicamente; doença metastática ou localmente avançada que recorreu ou progrediu e para a qual, no julgamento do investigador, a cirurgia curativa não é possível.
4. A pontuação ECOG é 0-1.
5. Expectativa de vida prevista ≥3 meses.
6. Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
7. Os pacientes devem assinar o consentimento informado por escrito antes da admissão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam tratamento prévio com inibidores de Fulvestrant ou Akt.
2. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia e outras terapias antitumorais ou participaram de outros estudos clínicos terapêuticos (exceto estudos clínicos observacionais) 4 semanas antes da primeira dose.
3. Tratamento com corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores para tratamento de doenças não neoplásicas nos 14 dias anteriores à primeira dose.
4. Os pacientes receberam inibidores e/ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes ou lesões traumáticas significativas nas 4 semanas anteriores à primeira administração (excluindo cirurgias menores, como apendicite e biópsia de tumor), ou que necessitam de cirurgia eletiva durante o período experimental e não são adequados para pesquisa clínica.
6. Pacientes que têm histórico de receber vacinas vivas atenuadas ou vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou que planejam receber tais vacinas durante o período do estudo.
7. Pacientes que receberam transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
8. As reações adversas da terapia antitumoral anterior ainda não recuperaram para a avaliação do nível CTCAE 5.0 ≤ 1 nível.
9. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ CTCAE Grau 2) ou febre inexplicável > 38,5 ℃ nos 28 dias anteriores à primeira dose.
10. História de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos HIV positivo.
11. Pacientes com hepatite ativa: aqueles com antígeno de superfície B da hepatite B (HBsAg) positivo e mais cópias de DNA do VHB que o valor positivo detectado pelo centro de pesquisa; Indivíduos que são positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) e testaram positivo para RNA do HCV.
12. Triagem de pacientes positivos para sífilis.
13. História médica anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
14. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
15. Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença intestinal sintomática/inflamatória, diarréia crônica e obstrução intestinal e outras doenças gastrointestinais graves, incapacidade de tomar medicamentos para deglutição oral ou presença de condições que afetem seriamente a absorção gastrointestinal, conforme julgado pelo investigador .
16. Derrame do terceiro espaço clinicamente não controlado, exigindo drenagem repetida ou intervenção médica (14 dias antes da primeira dose), o que não é adequado com base no julgamento do investigador.
17. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
18. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão.
19. História anterior de alergias graves ou alergias a quaisquer ingredientes ativos ou inativos, como NTQ1062, fluvastatina e agonistas de LHRH (se aplicável, agonistas de LHRH são necessários durante este período de estudo)
20. Mulheres grávidas ou lactantes.
21. Outras condições que o investigador considera inadequadas para participação neste ensaio clínico.