Et fase Ib/Ⅱ-studie af NTQ1062 i kombination med fulvestrant hos patienter med avanceret HR-positiv /HER-2 negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Var mindst 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Præmenopausale, perimenopausale eller postmenopausale kvinder. Præmenopausale og perimenopausale kvinder skal modtage ovariefunktionssuppressionsterapi under undersøgelsen og er villige til at modtage kontinuerlig behandling under undersøgelsen.
3. HR-positiv eller HER-2 negativ brystkræft som histologisk bekræftet; metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der er gentaget eller udviklet sig, og for hvilken efter investigators vurdering ikke er mulig med helbredende kirurgi.
4. ECOG-score er 0-1.
5. Forventet forventet levetid ≥3 måneder.
6. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
7. Patienter skal underskrives skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har tidligere modtaget behandling med Fulvestrant- eller Akt-hæmmere.
2. Patienter, der har modtaget kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling og anden antitumorterapi eller har deltaget i andre terapeutiske kliniske undersøgelser (undtagen observationelle kliniske undersøgelser) fra 4 uger før den første dosis.
3. Behandling med systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler til behandling af ikke-neoplastiske sygdomme inden for 14 dage før den første dosis.
4. Patienterne fik stærke hæmmere og/eller inducere af CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumatiske skader inden for 4 uger før den første administration (undtagen mindre operationer såsom blindtarmsbetændelse og tumorbiopsi), eller som kræver elektiv kirurgi i forsøgsperioden og ikke er egnet til klinisk forskning.
6. Patienter, som tidligere har modtaget svækkede levende vacciner eller levende vacciner inden for 4 uger før den første administration, eller som planlægger at modtage sådanne vacciner i undersøgelsesperioden.
7. Patienter, der tidligere har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
8. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke nået til CTCAE 5.0 niveau evaluering ≤ 1 niveau.
9. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2) eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ inden for 28 dage før første dosis.
10. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest.
11. Patienter med aktiv hepatitis: dem med positivt hepatitis B B-overfladeantigen (HBsAg) og flere kopier af HBV-DNA end den positive værdi, der er påvist af forskningscentret; Personer, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer og er testet positive for HCV RNA.
12. Syfilisscreening positive patienter.
13. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
15. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, ulcerøs colitis, symptomatisk/inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré og intestinal obstruktion og andre alvorlige mave-tarmsygdomme, manglende evne til at tage orale synkemedicin eller tilstedeværelsen af ​​tilstande, der alvorligt påvirker gastrointestinal absorption som vurderet af investigator .
16. Klinisk ukontrolleret tredje rum effusion, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (14 dage før den første dosis), hvilket ikke er egnet baseret på investigators vurdering.
17. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
18. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
19. Tidligere alvorlige allergier eller allergier over for aktive eller inaktive ingredienser såsom NTQ1062, Fluvastatin og LHRH-agonister (hvis relevant, er LHRH-agonister påkrævet i denne undersøgelsesperiode)
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg.