Uno studio di fase Ib/Ⅱ su NTQ1062 in combinazione con fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato HR positivo/HER-2 negativo

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni al momento del consenso informato.
2. Donne in premenopausa, perimenopausa o postmenopausa. Le donne in premenopausa e perimenopausa devono ricevere una terapia di soppressione della funzione ovarica durante lo studio e sono disposte a ricevere un trattamento continuo durante lo studio.
3. Carcinoma mammario HR positivo o HER-2 negativo come confermato istologicamente; malattia metastatica o localmente avanzata che si è ripresentata o è progredita e per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la chirurgia curativa non è possibile.
4. Il punteggio ECOG è 0-1.
5. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi.
6. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata.
7. I pazienti devono essere firmati con consenso informato scritto prima dell'ammissione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno ricevuto un precedente trattamento con fulvestrant o inibitori di Akt.
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia e altre terapie antitumorali o che hanno partecipato ad altri studi clinici terapeutici (ad eccezione degli studi clinici osservazionali) da 4 settimane prima della prima dose.
3. Trattamento con corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o equivalente) o altri agenti immunosoppressori per il trattamento di malattie non neoplastiche entro 14 giorni prima della prima dose.
4. I pazienti hanno ricevuto potenti inibitori e/o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori o lesioni traumatiche significative nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (esclusi interventi chirurgici minori come appendicite e biopsia tumorale) o che necessitano di un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio e non sono idonei alla ricerca clinica.
6. Pazienti che hanno ricevuto in passato vaccini vivi attenuati o vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o che intendono ricevere tali vaccini durante il periodo di studio.
7. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi.
8. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate al livello di valutazione CTCAE 5.0 ≤ 1 livello.
9. Infezione grave attiva o non controllata (≥ Grado 2 CTCAE) o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ entro 28 giorni prima della prima dose.
10. Storia di immunodeficienza, incluso test positivo per gli anticorpi HIV.
11. Pazienti con epatite attiva: quelli con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e più copie di HBV DNA rispetto al valore positivo rilevato dal centro di ricerca; Individui positivi agli anticorpi del virus dell’epatite C (HCV) e risultati positivi all’RNA dell’HCV.
12. Pazienti positivi allo screening della sifilide.
13. Anamnesi precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
14. Anamnesi di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
15. Nausea e vomito refrattari, sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia intestinale sintomatica/infiammatoria, diarrea cronica e ostruzione intestinale e altre gravi malattie gastrointestinali, incapacità di assumere farmaci per la deglutizione orale o presenza di condizioni che influenzano seriamente l'assorbimento gastrointestinale a giudizio dello sperimentatore .
16. Versamento del terzo spazio clinicamente incontrollato che richiede ripetuti drenaggi o interventi medici (14 giorni prima della prima dose), che non è idoneo in base al giudizio dello sperimentatore.
17. Dipendenza nota da alcol o droghe.
18. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance.
19. Anamnesi precedente di allergie gravi o allergie a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo come NTQ1062, fluvastatina e agonisti dell'LHRH (se applicabile, durante questo periodo di studio sono richiesti agonisti dell'LHRH)
20. Donne in gravidanza o in allattamento.
21. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico.