Een fase Ib/Ⅱ-onderzoek naar NTQ1062 in combinatie met Fulvestrant bij patiënten met gevorderde HR-positieve/HER-2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Tenminste 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Premenopauzale, perimenopauze of postmenopauzale vrouwen. Vrouwen in de pre- en perimenopauze moeten tijdens het onderzoek therapie krijgen om de ovariële functie te onderdrukken en zijn bereid om tijdens het onderzoek een continue behandeling te ondergaan.
3. HR-positieve of HER-2-negatieve borstkanker zoals histologisch bevestigd; metastatische of lokaal gevorderde ziekte die is teruggekeerd of verergerd en waarvoor, naar het oordeel van de onderzoeker, curatieve chirurgie niet mogelijk is.
4. ECOG-score is 0-1.
5. Voorspelde levensverwachting ≥3 maanden.
6. Patiënten moeten over een adequate orgaanfunctie beschikken.
7. Patiënten moeten voorafgaand aan toelating tot het onderzoek een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zijn eerder behandeld met Fulvestrant- of Akt-remmers.
2. Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie en andere antitumortherapie hebben gekregen of hebben deelgenomen aan andere therapeutische klinische onderzoeken (behalve observationele klinische onderzoeken) vanaf 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
3. Behandeling met systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressiva voor de behandeling van niet-neoplastische ziekten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Patiënten kregen sterke remmers en/of inductoren van CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening grote chirurgische ingrepen of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan (met uitzondering van kleine operaties zoals blindedarmontsteking en tumorbiopsie), of die tijdens de proefperiode een electieve operatie nodig hebben en niet geschikt zijn voor klinisch onderzoek.
6. Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van het ontvangen van verzwakte levende vaccins of levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of die van plan zijn dergelijke vaccins te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
7. Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
8. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn nog niet hersteld tot CTCAE 5.0-niveau-evaluatie ≤ 1-niveau.
9. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2) of onverklaarde koorts > 38,5 ℃ binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
10. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-antilichaamtest.
11. Patiënten met actieve hepatitis: patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en meer kopieën van HBV-DNA dan de positieve waarde gedetecteerd door het onderzoekscentrum; Personen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief zijn getest op HCV-RNA.
12. Syfilisscreening van positieve patiënten.
13. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
14. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.
15. Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, symptomatische/inflammatoire darmziekte, chronische diarree en darmobstructie en andere ernstige gastro-intestinale ziekten, onvermogen om orale medicijnen in te nemen, of de aanwezigheid van aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker .
16. Klinisch ongecontroleerde effusie in de derde ruimte die herhaalde drainage of medische interventie vereist (14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis), wat niet geschikt is op basis van het oordeel van de onderzoeker.
17. Bekende alcohol- of drugsverslaving.
18. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
19. Voorgeschiedenis van ernstige allergieën of allergieën voor actieve of inactieve ingrediënten zoals NTQ1062, Fluvastatine en LHRH-agonisten (indien van toepassing zijn LHRH-agonisten vereist tijdens deze onderzoeksperiode)
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
21. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan deze klinische proef.