Studie fáze Ib/Ⅱ NTQ1062 v kombinaci s fulvestrantem u pacientek s pokročilým HR pozitivním / HER-2 negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk alespoň 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Premenopauzální, perimenopauzální nebo postmenopauzální ženy. Premenopauzální a perimenopauzální ženy musí během studie dostávat terapii potlačující ovariální funkci a jsou ochotny podstupovat kontinuální léčbu během studie.
3. HR-pozitivní nebo HER-2 negativní karcinom prsu, jak je histologicky potvrzeno; metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění, které se opakovalo nebo progredovalo a u kterého podle názoru zkoušejícího není kurativní operace možná.
4. Skóre ECOG je 0-1.
5. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
6. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
7. Pacienti musí před přijetím do studie podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti byli v minulosti léčeni inhibitory Fulvestrant nebo Akt.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, imunoterapii, radioterapii a jinou protinádorovou terapii nebo se účastnili jiných terapeutických klinických studií (kromě observačních klinických studií) od 4 týdnů před první dávkou.
3. Léčba systémovými kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními látkami k léčbě nenádorových onemocnění během 14 dnů před první dávkou.
4. Pacienti dostávali silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
5. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky nebo významná traumatická poranění během 4 týdnů před prvním podáním (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je zánět slepého střeva a biopsie nádoru), nebo kteří vyžadují elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období a nejsou vhodní pro klinický výzkum.
6. Pacienti, kteří v anamnéze dostávali oslabené živé vakcíny nebo živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním, nebo kteří plánují takové vakcíny dostávat během období studie.
7. Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci krvetvorných buněk nebo transplantaci orgánů.
8. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na úroveň hodnocení CTCAE 5,0 ≤ 1 úroveň.
9. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE stupeň 2) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 ℃ během 28 dnů před první dávkou.
10. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV.
11. Pacienti s aktivní hepatitidou: pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B B (HBsAg) a větším počtem kopií HBV DNA, než je pozitivní hodnota zjištěná výzkumným centrem; Jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a mají pozitivní test na HCV RNA.
12. Pacienti s pozitivním screeningem na syfilis.
13. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
14. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze.
15. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, symptomatické/zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem a střevní obstrukce a další závažná gastrointestinální onemocnění, neschopnost užívat perorální polykací léky nebo přítomnost stavů, které vážně ovlivňují gastrointestinální absorpci, jak posoudil zkoušející .
16. Klinicky nekontrolovaný výpotek ze třetího prostoru vyžadující opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci (14 dní před první dávkou), což není na základě úsudku zkoušejícího vhodné.
17. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
18. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí.
19. Předchozí anamnéza závažných alergií nebo alergií na jakékoli aktivní nebo neaktivní složky, jako je NTQ1062, Fluvastatin a agonisté LHRH (pokud je to vhodné, jsou během tohoto studijního období vyžadováni agonisté LHRH)
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.