En fase Ib/Ⅱ-studie av NTQ1062 i kombinasjon med fulvestrant hos pasienter med avansert HR-positiv /HER-2 negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke.
2. Premenopausale, perimenopausale eller postmenopausale kvinner. Premenopausale og perimenopausale kvinner må motta ovariefunksjonsdempende terapi under studien, og er villige til å motta kontinuerlig behandling under studien.
3. HR-positiv eller HER-2 negativ brystkreft som histologisk bekreftet; metastatisk eller lokalt fremskreden sykdom som har gjentatt seg eller progrediert og som etter utforskerens vurdering ikke er mulig med kurativ kirurgi.
4. ECOG-resultatet er 0-1.
5. Forventet forventet levealder ≥3 måneder.
6. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
7. Pasienter må signeres skriftlig informert samtykke før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har tidligere fått behandling med Fulvestrant- eller Akt-hemmere.
2. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling og annen antitumorterapi eller deltatt i andre terapeutiske kliniske studier (unntatt observasjonsstudier) fra 4 uker før første dose.
3. Behandling med systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler for behandling av ikke-neoplastiske sykdommer innen 14 dager før første dose.
4. Pasientene fikk sterke hemmere og/eller induktorer av CYP3A4 innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Pasienter som har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelige traumatiske skader innen 4 uker før første administrasjon (unntatt mindre operasjoner som blindtarmbetennelse og tumorbiopsi), eller som trenger elektiv kirurgi i prøveperioden og ikke er egnet for klinisk forskning.
6. Pasienter som tidligere har fått svekkede levende vaksiner eller levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon, eller som planlegger å motta slike vaksiner i løpet av studieperioden.
7. Pasienter som tidligere har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
8. Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til CTCAE 5.0 nivåevaluering ≤ 1 nivå.
9. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2) eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ innen 28 dager før første dose.
10. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest.
11. Pasienter med aktiv hepatitt: de med positivt hepatitt B B overflateantigen (HBsAg) og flere kopier av HBV-DNA enn den positive verdien oppdaget av forskningssenteret; Personer som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og har testet positivt for HCV RNA.
12. Syfilisscreening positive pasienter.
13. Tidligere sykehistorie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
14. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
15. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, symptomatisk/inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré og intestinal obstruksjon og andre alvorlige gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å ta orale svelgingsmedisiner, eller tilstedeværelsen av tilstander som alvorlig påvirker gastrointestinal absorpsjon, vurdert av utrederen .
16. Klinisk ukontrollert tredjeromseffusjon som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (14 dager før første dose), som ikke er egnet basert på utforskerens vurdering.
17. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
18. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
19. Tidligere historie med alvorlige allergier, eller allergier mot aktive eller inaktive ingredienser som NTQ1062, Fluvastatin og LHRH-agonister (hvis aktuelt, er LHRH-agonister nødvendig i løpet av denne studieperioden)
20. Gravide eller ammende kvinner.
21. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.