Eine Phase-Ib/Ⅱ-Studie zu NTQ1062 in Kombination mit Fulvestrant bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-positivem/HER-2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt.
2. Prämenopausale, perimenopausale oder postmenopausale Frauen. Prämenopausale und perimenopausale Frauen müssen während der Studie eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstockfunktion erhalten und sind bereit, während der Studie eine kontinuierliche Behandlung zu erhalten.
3. HR-positiver oder HER-2-negativer Brustkrebs, wie histologisch bestätigt; metastasierende oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die erneut aufgetreten ist oder fortgeschritten ist und für die nach Einschätzung des Prüfarztes keine heilende Operation möglich ist.
4. Der ECOG-Score beträgt 0-1.
5. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥3 Monate.
6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
7. Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten wurden zuvor mit Fulvestrant oder Akt-Inhibitoren behandelt.
2. Patienten, die 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und andere Antitumortherapie erhalten oder an anderen therapeutischen klinischen Studien (mit Ausnahme klinischer Beobachtungsstudien) teilgenommen haben.
3. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva zur Behandlung nicht-neoplastischer Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
4. Die Patienten erhielten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments starke Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A4.
5. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung größeren chirurgischen Eingriffen oder erheblichen traumatischen Verletzungen unterzogen haben (ausgenommen kleinere Operationen wie Blinddarmentzündung und Tumorbiopsie) oder die während des Versuchszeitraums eine elektive Operation benötigen und für die klinische Forschung nicht geeignet sind.
6. Patienten, die in der Vergangenheit abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten haben oder die planen, solche Impfstoffe während des Studienzeitraums zu erhalten.
7. Patienten, die zuvor eine hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben.
8. Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie haben sich noch nicht auf einen CTCAE 5.0-Wert von ≤ 1 erholt.
9. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE Grad 2) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
10. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest.
11. Patienten mit aktiver Hepatitis: Patienten mit positivem Hepatitis-B-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und mehr Kopien der HBV-DNA als dem vom Forschungszentrum festgestellten positiven Wert; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind und positiv auf HCV-RNA getestet wurden.
12. Syphilis-Screening-positive Patienten.
13. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
14. Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte.
15. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, symptomatische/entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall und Darmverschluss und andere schwere Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, orale Schluckmittel einzunehmen, oder Vorliegen von Erkrankungen, die die Magen-Darm-Resorption nach Einschätzung des Prüfarztes ernsthaft beeinträchtigen .
16. Klinisch unkontrollierter Drittraumerguss, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (14 Tage vor der ersten Dosis), was nach Einschätzung des Prüfarztes nicht geeignet ist.
17. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
18. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
19. Vorgeschichte schwerer Allergien oder Allergien gegen aktive oder inaktive Inhaltsstoffe wie NTQ1062, Fluvastatin und LHRH-Agonisten (falls zutreffend, sind LHRH-Agonisten während dieses Studienzeitraums erforderlich)
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.