Un estudio de fase Ib / Ⅱ de NTQ1062 en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo / HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años al momento del consentimiento informado.
2. Mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas o posmenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas deben recibir terapia de supresión de la función ovárica durante el estudio y están dispuestas a recibir tratamiento continuo durante el estudio.
3. Cáncer de mama HR positivo o HER-2 negativo confirmado histológicamente; enfermedad metastásica o localmente avanzada que ha recurrido o progresado y para la cual, a juicio del investigador, la cirugía curativa no es posible.
4. La puntuación ECOG es 0-1.
5. Esperanza de vida prevista ≥3 meses.
6. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
7. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito antes de la admisión al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han recibido tratamiento previo con fulvestrant o inhibidores de Akt.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia y otras terapias antitumorales o hayan participado en otros estudios clínicos terapéuticos (excepto estudios clínicos observacionales) desde 4 semanas antes de la primera dosis.
3. Tratamiento con corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores para el tratamiento de enfermedades no neoplásicas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
4. Los pacientes recibieron inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores o lesiones traumáticas importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (excluyendo cirugías menores como apendicitis y biopsia de tumor), o que requieran cirugía electiva durante el período de prueba y no sean aptos para la investigación clínica.
6. Pacientes que tengan antecedentes de haber recibido vacunas vivas atenuadas o vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o que planeen recibir dichas vacunas durante el período del estudio.
7. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos.
8. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior aún no se han recuperado al nivel de evaluación CTCAE 5.0 ≤ 1 nivel.
9. Infección grave activa o no controlada (≥ CTCAE Grado 2) o fiebre inexplicable > 38,5 ℃ dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
10. Historial de inmunodeficiencia, incluida prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
11. Pacientes con hepatitis activa: aquellos con antígeno de superficie de hepatitis B B (HBsAg) positivo y más copias de ADN del VHB que el valor positivo detectado por el centro de investigación; Personas que dan positivo en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y que han dado positivo en la prueba de ARN del VHC.
12. Pacientes positivos al cribado de sífilis.
13. Historial médico previo de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
14. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
15. Náuseas y vómitos refractarios, síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad intestinal sintomática/inflamatoria, diarrea crónica y obstrucción intestinal y otras enfermedades gastrointestinales graves, incapacidad para tomar medicamentos para tragar por vía oral o la presencia de afecciones que afecten gravemente la absorción gastrointestinal a juicio del investigador. .
16. Derrame del tercer espacio clínicamente no controlado que requiere drenaje repetido o intervención médica (14 días antes de la primera dosis), que no es adecuado según el criterio del investigador.
17. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
18. Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento.
19. Historial previo de alergias graves o alergias a cualquier ingrediente activo o inactivo como NTQ1062, fluvastatina y agonistas de LHRH (si corresponde, se requieren agonistas de LHRH durante este período de estudio)
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para participar en este ensayo clínico.