Исследование фазы Ib/Ⅱ NTQ1062 в комбинации с фулвестрантом у пациентов с прогрессирующим HR-положительным/HER-2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент информированного согласия.
2. Женщины в пременопаузе, перименопаузе или постменопаузе. Женщины в пременопаузе и перименопаузе должны получать терапию, подавляющую функцию яичников, во время исследования и готовы получать непрерывное лечение во время исследования.
3. HR-положительный или HER-2-отрицательный рак молочной железы, подтвержденный гистологически; метастатическое или местно-распространенное заболевание, которое рецидивировало или прогрессировало и при котором, по мнению исследователя, хирургическое лечение невозможно.
4. Оценка ECOG 0-1.
5. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
7. Перед включением в исследование пациенты должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты ранее получали лечение фулвестрантом или ингибиторами Akt.
2. Пациенты, получавшие химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и другую противоопухолевую терапию или участвовавшие в других терапевтических клинических исследованиях (кроме обсервационных клинических исследований) за 4 недели до приема первой дозы.
3. Лечение системными кортикостероидами (преднизолон > 10 мг/день или его эквивалент) или другими иммунодепрессантами для лечения неопухолевых заболеваний в течение 14 дней до приема первой дозы.
4. Пациенты получали сильные ингибиторы и/или индукторы CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы исследуемого препарата.
5. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства или значительные травматические повреждения в течение 4 недель до первого введения (за исключением небольших операций, таких как аппендицит и биопсия опухоли), или которым требуется плановое хирургическое вмешательство в течение периода исследования и которые не подходят для клинических исследований.
6. Пациенты, которые в анамнезе получали аттенуированные живые вакцины или живые вакцины в течение 4 недель до первого введения или которые планируют получать такие вакцины в течение периода исследования.
7. Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов.
8. Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии еще не восстановились до уровня CTCAE 5.0 при оценке < 1 уровня.
9. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ 2 степени по CTCAE) или необъяснимая лихорадка > 38,5 ℃ в течение 28 дней до приема первой дозы.
10. История иммунодефицита, включая положительный тест на антитела к ВИЧ.
11. Пациенты с активным гепатитом: пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и количеством копий ДНК HBV, превышающим положительное значение, обнаруженное исследовательским центром; Лица с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительным результатом теста на РНК ВГС.
12. Пациенты с положительным результатом скрининга на сифилис.
13. В анамнезе были интерстициальные заболевания легких, интерстициальные заболевания легких, вызванные приемом лекарств, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
14. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
15. Рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, язвенный колит, симптоматическое/воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея и кишечная непроходимость и другие серьезные желудочно-кишечные заболевания, невозможность приема пероральных препаратов для глотания или наличие состояний, которые серьезно влияют на желудочно-кишечную абсорбцию по оценке исследователя. .
16. Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве, требующий повторного дренирования или медицинского вмешательства (за 14 дней до введения первой дозы), что, по мнению исследователя, не подходит.
17. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
18. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
19. Предыдущая тяжелая аллергия или аллергия на любые активные или неактивные ингредиенты, такие как NTQ1062, флувастатин и агонисты ЛГРГ (если применимо, в течение этого периода исследования требуются агонисты ЛГРГ)
20. Беременные или кормящие женщины.
21. Другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.