För att utvärdera effektiviteten/säkerheten av Osimertinib före CRT och underhåll av det med steg III, icke-opererbar NSCLC med EGFR-mutationer (NEOLA)
18 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen fas II, enkelarmsstudie av Osimertinib som induktionsterapi före CRT och underhåll Osimertinib hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationspositiv, stadium III, icke-resekterbar icke-småcellig lungcancer (NEOLA)
Syftet med denna studie är att mäta effektivitet och säkerhet av osimertinib som induktionsterapi före kurativ CRT och underhålls-osimertinib hos vuxna patienter med stadium III, icke-opererbar NSCLC med vanliga EGFR-mutationer (exon 19 deletion eller L858R).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens varaktighet kommer att vara cirka 2 år för rekrytering och 2 års uppföljning från den senaste patientens inledande insats i studien.
Induktionsbehandlingen med osimertinib kommer att vara upp till 8 veckor, följt av 6 veckors CRT-behandling och osimertinib underhållsbehandling fram till PD eller dödsfall.
Besöksfrekvensen kommer att vara varannan vecka till var fjärde vecka under induktionsbehandlingsperioden, var tredje vecka under CRT-perioden (var tredje vecka för kemoterapi och dagliga besök för RT)) och var 12:e vecka under underhållsbehandlingen med osimertinib.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
76
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Research Site
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 62748
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410013
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Research Site
-
Harbin, Kina, 150081
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230001
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250117
- Research Site
-
Nanning, Kina, 530021
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430071
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450052
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18016
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sydkorea, 28644
- Research Site
-
Seongnam-si, Sydkorea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Research Site
-
Suwon, Sydkorea, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Chiang Rai, Thailand, 57000
- Research Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06010
- Research Site
-
Yenimahalle, Turkiet (Türkiye), 06560
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara 18 år eller laglig ålder för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Patienter med histologiskt dokumenterad NSCLC av huvudsakligen icke-squamous, squamous och adenosquamous patologi som uppvisar lokalt avancerad, icke-opererbar (stadium III) sjukdom (enligt version 8 av IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Det rekommenderas men inte krävs att förutom för öppen cT4-sjukdom, nodalstatus N2 eller N3 ska ha bevisats genom biopsi, via endobronkial ultraljud, mediastinoskopi, torakoskopi eller i frånvaro av biopsi, ska ha bekräftats med hela kroppen 18FDG PET plus kontrastförstärkt CT utöver eller i kombination med PET.
- Patient som är berättigad till och - planerar att genomgå CCRT- eller SCRT-behandling.
- Patienter som hade återkommit från steg I/II/III efter fullständig operation eller som hade grova ofullständiga resektioner kan inkluderas om de inte fick behandling med någon kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, riktad terapi eller undersökningsmedel.
- Tillgängligheten av EGFRm-testresultat som bekräftar att tumören har en av de två vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer inklusive de novo T790M
- WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1 utan försämring under de senaste 2 veckorna före baslinjen vid screening och före första dosen.
- Minsta förväntade livslängd på > 12 veckor på dag 1.
- Minst en lesion som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med CT eller MRI och är lämplig för noggranna upprepade mätningar.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
- Man och/eller kvinna. Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i denna CSP.
- Tillhandahållande av undertecknad och daterad skriftlig formulär för valfri forskningsinformation och samtycke till genomicsinitiativet före insamling av prover för valfri genomikinitiativ forskning som stöder Genomic Initiative
Exklusions kriterier:
- Eventuell närvaro av småcellig och blandad småcellig och icke-småcellig histologi.
- Tidigare medicinsk historia av ILD/pneumonit, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD/pneumonit.
- Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av studieintervention enligt utredaren kan inkluderas efter samråd med AstraZenecas medicinska monitor (t.ex. hörselnedsättning).
- Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion (t.ex. patienter som får behandling för infektion, inklusive HCV, HIV och tuberkulos) eller aktiv okontrollerad HBV-infektion.
- Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
- En annan primär malignitet i anamnesen förutom malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom ≥ 2 år före den första dosen av studieintervention och med låg potentiell risk för återfall. Undantag inkluderar adekvat resekerad icke-melanom hudcancer och kurativt behandlad in situ sjukdom. Patienter som har fått RT med överlappande fält (t.ex. botad bröstcancer) ska uteslutas.
Patienten uppfyller något av följande hjärtkriterier:
- Medelvärde för vilo-QTc > 470 ms, erhållet från 3 EKG, med hjälp av det maskinhärledda QTc-värdet från screeningklinikens EKG.
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock. Patienter med förmaksflimmer kontrollerat av medicin eller arytmier kontrollerade av pacemakers kan tillåtas baserat på utredarens bedömning med rekommenderad kardiolog.
- Historik av QT-förlängning i samband med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen.
- Medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom, oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller patienter med någon faktor som ökar risken för QTc-förlängning/arytmiska händelser såsom elektrolytavvikelser, hjärtsvikt eller andra samtidigt medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka TdP.
- Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor före dosering). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
- Tidigare behandling med någon kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel för lokalt avancerad, icke-opererbar stadium III NSCLC. Tidigare kirurgisk resektion (dvs. steg I, II eller III) utan systemisk behandling med kvarvarande sjukdom eller ett återfall är tillåtet.
- Tidigare exponering för EGFR-TKI-behandling
- Större kirurgiska ingrepp (exklusive placering av vaskulär åtkomst) eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter den första dosen av studieintervention eller ett förväntat behov av större operation under studien.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en studieintervention eller prövningsläkemedel som administrerats under de senaste 4 veckorna (såvida inte säkerhetsprofilen är känd före den första dosen av studieinterventionen), eller samtidig inskrivning i en annan klinisk studie (såvida inte studien är observationell [icke-interventionell) ], eller så är patienten i uppföljningsperioden för en interventionsstudie).
- Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
- Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen i den valda kemoterapiregimen (pemetrexed eller paklitaxel; cisplatin eller karboplatin) eller RT eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som kemoterapin.
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
- Tidigare inskrivning i denna studie. Det är tillåtet att granska personer som har misslyckats med skärmen.
- Endast för kvinnor: För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.
- Patienter bör avstå från att amma från inskrivningen under hela studien och fram till 6 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen.
Dessutom anses följande kriterier för uteslutning från den explorativa genetiska forskningen:
- Tidigare allogen benmärgstransplantation.
- Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter genetisk provtagning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-Label Osimertinib Induktionsbehandling
Patienterna kommer att få öppen osimertinib-induktionsbehandling i 8 veckor (± 1 veckas fönster för att ta hänsyn till patientvariabilitet och CRT-schemaläggning), följt av CRT-behandling i 6 veckor (± 1 vecka) och sedan osimertinib underhållsbehandling fram till RECIST 1.1-definierad radiologisk progression av utredaren såvida det inte finns tecken på oacceptabel toxicitet eller om patienten begär att avbryta studiebehandlingen.
|
80 mg dagligen (eller 40 mg dagligen för dosreduktion)
Andra namn:
Pemetrexed (500 mg/m2 som ska administreras på dag 1 i var 3-veckors cykel under 2 cykler) eller paklitaxel (175 mg/m2 på dag 1 i var 3-veckors cykel i 2 cykler) PLUS Cisplatin (75 mg/m2) eller Carboplatin (AUC5) som ska administreras på dag 1 i varje 3-veckors cykel under 2 cykler
Patienterna måste ha fått en total dos av strålning på 60 Gy ± 10 % (54 till 66 Gy) som en del av kemoradiationsbehandlingen. Det rekommenderas men inte krävs att patienter har en:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS (Progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Bedöms från datum för första dos till progression (upp till maximalt cirka 4 år)
|
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till progression enligt RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren på den lokala platsen, eller död på grund av någon orsak.
|
Bedöms från datum för första dos till progression (upp till maximalt cirka 4 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR (Objective Response Rate)
Tidsram: Bedömd under induktionsfasen av studien, skanningar utförs vid baslinjen och vecka 8 (plus eller minus besöksfönster).
|
ORR definieras som andelen patienter som har en CR eller PR, som fastställts av utredaren på lokal plats per RECIST 1.1.
|
Bedömd under induktionsfasen av studien, skanningar utförs vid baslinjen och vecka 8 (plus eller minus besöksfönster).
|
|
DCR (Disease Control Rate)
Tidsram: Bedömd under induktionsfasen av studien, skanningar utförs vid baslinjen och vecka 8 (plus eller minus besöksfönster).
|
DCR definieras som procentandelen av försökspersoner som har det bästa övergripande svaret av CR eller PR eller SD (vid 8 veckor) enligt bestämt av utredaren på den lokala platsen per RECIST 1.1.
|
Bedömd under induktionsfasen av studien, skanningar utförs vid baslinjen och vecka 8 (plus eller minus besöksfönster).
|
|
OS (Overall Survival)
Tidsram: Bedömd från första dos till slutet av studien eller dödsfall (upp till maximalt cirka 4 år)
|
OS definieras som tiden från datum för första dos till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Bedömd från första dos till slutet av studien eller dödsfall (upp till maximalt cirka 4 år)
|
|
EFS (Event-Free Survival)
Tidsram: Bedöms från första dosen till en progressionshändelse eller dödsfall (upp till maximalt cirka 4 år)
|
EFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till någon av följande händelser: sjukdomsprogression som utesluter CRT eller fullbordande av CRT, progression under eller efter CRT, eller död på grund av någon orsak.
|
Bedöms från första dosen till en progressionshändelse eller dödsfall (upp till maximalt cirka 4 år)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AEs
Tidsram: från signering av ICF till 28 dagar efter sista dosen eller slutet av studien (upp till maximalt cirka 4 år)
|
Att bedöma säkerheten för osimertinib som används som induktionsterapi före CRT och underhållsbehandling med osimertinib genom bedömning av biverkningar hos patienter med icke-operabel EGFRm NSCLC
|
från signering av ICF till 28 dagar efter sista dosen eller slutet av studien (upp till maximalt cirka 4 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
7 juli 2026
Avslutad studie (Beräknad)
7 juli 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2024
Första postat (Faktisk)
8 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Fysiska fenomen
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Kväveföreningar
- Koordinationskomplex
- Guanin
- Hypoxantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyror, sur
- Aminosyror
- Aminosyror, dikarboxyl
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Platinaföreningar
- Pemetrexed
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Cisplatin
- Strålning
- osimertinib
Andra studie-ID-nummer
- D516AC00003
- 2023-507798-16-00 (Registeridentifierare: CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella deltagares data från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .