Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At evaluere effektiviteten/sikkerheden af ​​Osimertinib før CRT og vedligeholdelse af det med trin III, uoperabel NSCLC med EGFR-mutationer (NEOLA)

11. april 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et fase II, åbent, enkeltarmsstudie af Osimertinib som induktionsterapi før CRT og vedligeholdelse Osimertinib hos patienter med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationspositiv, trin III, uoperabel ikke-småcellet lungekræft (NEOLA)

Formålet med denne undersøgelse er at måle effektiviteten og sikkerheden af ​​osimertinib som induktionsterapi før kurativ CRT og vedligeholdelses-osimertinib hos voksne patienter med trin III, uoperabel NSCLC med almindelige EGFR-mutationer (exon 19 deletion eller L858R).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed vil være cirka 2 år for rekruttering og 2 års opfølgning fra sidste patients påbegyndelse af undersøgelsen.

Induktionsbehandlingen med osimertinib vil vare op til 8 uger, efterfulgt af 6 ugers CRT-behandling og osimertinib vedligeholdelsesbehandling indtil PD eller død.

Besøgshyppigheden vil være hver 2. uge til 4. uge i induktionsbehandlingsperioden, hver 3. uge i CRT-perioden (hver 3. uge for kemoterapi og daglige besøg for RT)) og hver 12. uge under osmertinib vedligeholdelsesbehandlingsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Research Site
      • Gurgaon, Indien, 122001
        • Research Site
      • Mohali, Indien, 160055
        • Research Site
      • Mumbai, Indien, 400012
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 110085
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411004
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 62748
        • Research Site
      • Ankara, Kalkun, 06010
        • Research Site
      • Ankara, Kalkun, 06830
        • Research Site
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkun, 34722
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkun, 34214
        • Research Site
      • Izmir, Kalkun, 35575
        • Research Site
      • Yenimahalle, Kalkun, 06170
        • Research Site
      • Yenimahalle, Kalkun, 06560
        • Research Site
      • Beijing Shi, Kina, 100021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Research Site
      • Harbin, Kina, 150081
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230001
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250117
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shaoguan Shi, Kina, 512025
        • Research Site
      • Tianjin Shi, Kina, 300060
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • Research Site
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republikken, 16247
        • Research Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Donostia-San Sebastian, Spanien, 20014
        • Research Site
      • Granada, Spanien, 18016
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Hsinchu, Taiwan, 300
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11259
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khlong Toey, Thailand, 10110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Lampang, Thailand, 52000
        • Research Site
      • Naimuang, Thailand, 30000
        • Research Site
      • Rachathewi, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 123
        • Research Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være fyldt 18 år eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
  2. Patienter med histologisk dokumenteret NSCLC af overvejende ikke-pladeepitel-, plade- og adenosquamøs patologi, som viser sig med lokalt fremskreden, ikke-operabel (stadie III) sygdom (ifølge version 8 af IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Det anbefales, men ikke påkrævet, at bortset fra åbenlys cT4-sygdom, skal nodalstatus N2 eller N3 være blevet påvist ved biopsi, via endobronchial ultralyd, mediastinoskopi, thorakoskopi eller i fravær af biopsi, skulle være blevet bekræftet med hele kroppen 18FDG PET plus kontrastforstærket CT som supplement til eller i kombination med PET.
  3. Patient, der er berettiget til og - planlægger at gennemgå CCRT- eller SCRT-behandling.
  4. Patienter, der var vendt tilbage fra trin I/II/III efter fuldstændig operation eller havde grove ufuldstændige resektioner, kan inkluderes, hvis de ikke modtog behandling med nogen form for kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi eller forsøgsmidler.
  5. Tilgængeligheden af ​​EGFRm-testresultater, der bekræfter, at tumoren rummer en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer, herunder de novo T790M
  6. WHO præstationsstatus på 0 eller 1 uden forværring i løbet af de foregående 2 uger før baseline ved screening og før første dosis.
  7. Minimum forventet levetid på > 12 uger på dag 1.
  8. Mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med CT eller MR og er egnet til nøjagtige gentagne målinger.
  9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
  10. Mand og/eller kvinde. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
  11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne CSP.
  12. Tilvejebringelse af underskrevet og dateret skriftlig Optional Genomics Initiative Research Information and Consent Form forud for indsamling af prøver til valgfri genomics-initiativ forskning, der understøtter Genomic Initiative

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstedeværelse af småcellet og blandet småcellet og ikke-småcellet histologi.
  2. Tidligere sygehistorie med ILD/pneumonitis, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD/pneumonitis.
  3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelsesintervention efter investigatorens opfattelse, kan inkluderes efter konsultation med AstraZenecas medicinske monitor (f.eks. høretab).
  4. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion (f.eks. patienter, der modtager behandling for infektion, herunder HCV, HIV og tuberkulose) eller aktiv ukontrolleret HBV-infektion.
  5. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
  6. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom ≥ 2 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv. Undtagelser omfatter tilstrækkeligt resekeret ikke-melanom hudkræft og kurativt behandlet in situ sygdom. Patienter, der har modtaget RT med overlappende felter (f.eks. helbredt brystkræft), bør udelukkes.
  7. Patienten opfylder et af følgende hjertekriterier:

    1. Gennemsnitlig hvile-QTc > 470 msek., opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningklinikkens EKG maskinafledte QTc-værdi.
    2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok og andengrads hjerteblok. Patienter med atrieflimren styret af medicin eller arytmier styret af pacemakere kan tillades baseret på investigatorens vurdering med anbefalet kardiologkonsultation.
    3. Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
  8. Medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller patienter med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse/arytmiske hændelser såsom elektrolytforstyrrelser, hjertesvigt eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage TdP.
  9. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før dosering). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
  10. Forudgående behandling med enhver form for kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler til lokalt fremskreden, ikke-operabel Stage III NSCLC. Forudgående kirurgisk resektion (dvs. trin I, II eller III) uden systemisk behandling med resterende sygdom eller et recidiv er tilladt.
  11. Forudgående eksponering for EGFR-TKI-behandling
  12. Større kirurgisk procedure (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention eller et forventet behov for større kirurgi under undersøgelsen.
  13. Deltagelse i et andet klinisk studie med en undersøgelsesintervention eller et forsøgsmedicinsk udstyr administreret inden for de sidste 4 uger (medmindre sikkerhedsprofilen er kendt før første dosis af undersøgelsesintervention), eller samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse (medmindre undersøgelsen er observationel [ikke-interventionel) ], eller patienten er i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse).
  14. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
  15. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer i det valgte kemoterapiregime (pemetrexed eller paclitaxel; cisplatin eller carboplatin) eller RT eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som kemoterapien.
  16. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
  17. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
  18. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse. Genscreening af personer, der var skærmfejl, er tilladt.
  19. Kun for kvinder: I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
  20. Patienter bør afstå fra at amme fra tilmelding under hele undersøgelsen og indtil 6 uger efter sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  21. Derudover betragtes følgende som kriterier for udelukkelse fra den undersøgende genetiske forskning:

    • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
    • Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genetisk prøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open-Label Osimertinib-induktionsbehandling
Patienterne vil modtage åben osimertinib-induktionsbehandling i 8 uger (± 1 uges vindue for at tage højde for patientvariabilitet og CRT-planlægning), efterfulgt af CRT-behandling i 6 uger (± 1 uge) og derefter osimertinib vedligeholdelsesbehandling indtil RECIST 1.1-defineret radiologisk progression af investigator, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, eller hvis patienten anmoder om at stoppe undersøgelsesbehandlingen.
80 mg dagligt (eller 40 mg dagligt til dosisreduktion)
Andre navne:
  • Tagrisso, AZD9291
Pemetrexed (500 mg/m2, der skal administreres på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i 2 cyklusser) eller Paclitaxel (175 mg/m2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i 2 cyklusser) PLUS Cisplatin (75 mg/m2) eller Carboplatin (AUC5), der skal administreres på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i 2 cyklusser

Patienterne skal have modtaget en total strålingsdosis på 60 Gy ± 10 % (54 til 66 Gy) som en del af kemoradiationsterapien. Det anbefales, men ikke påkrævet, at patienter har en:

  • Gennemsnitlig lungedosis < 20 Gy og/eller V20 < 35 %
  • Gennemsnitlig spiserørsdosis < 34 Gy
  • Hjerte V50 < 25 %, V30 < 50 % og V45 < 35 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (Progressionsfri Overlevelse)
Tidsramme: Vurderet fra dato for første dosis til progression (op til maksimalt ca. 4 år)
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til progression pr. RECIST 1.1 vurderet af investigator på det lokale sted, eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Vurderet fra dato for første dosis til progression (op til maksimalt ca. 4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Vurderet under induktionsfasen af ​​undersøgelsen udføres scanninger ved baseline og uge 8 (plus eller minus besøgsvindue).
ORR er defineret som andelen af ​​patienter, der har en CR eller PR, som bestemt af investigator på det lokale sted pr. RECIST 1.1.
Vurderet under induktionsfasen af ​​undersøgelsen udføres scanninger ved baseline og uge 8 (plus eller minus besøgsvindue).
DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Vurderet under induktionsfasen af ​​undersøgelsen udføres scanninger ved baseline og uge 8 (plus eller minus besøgsvindue).
DCR er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har det bedste overordnede respons af CR eller PR eller SD (ved 8 uger) som bestemt af investigatoren på det lokale sted pr. RECIST 1.1.
Vurderet under induktionsfasen af ​​undersøgelsen udføres scanninger ved baseline og uge 8 (plus eller minus besøgsvindue).
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: Vurderet fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen eller dødsfald (op til et maksimum på ca. 4 år)
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Vurderet fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen eller dødsfald (op til et maksimum på ca. 4 år)
EFS (Event-Free Survival)
Tidsramme: Vurderet fra første dosis til en progressionshændelse eller død (op til et maksimum på ca. 4 år)
EFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til nogen af ​​følgende hændelser: progression af sygdom, der udelukker CRT eller fuldførelse af CRT, progression under eller efter CRT eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Vurderet fra første dosis til en progressionshændelse eller død (op til et maksimum på ca. 4 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AE'er
Tidsramme: fra underskrivelse af ICF til 28 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen (op til et maksimum på ca. 4 år)
At vurdere sikkerheden af ​​osimertinib anvendt som induktionsterapi før CRT og vedligeholdelsesbehandling med osimertinib ved vurdering af AE'er hos patienter med ikke-operabel EGFRm NSCLC
fra underskrivelse af ICF til 28 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen (op til et maksimum på ca. 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

25. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Osimertinib

3
Abonner