3기, EGFR 돌연변이가 있는 절제 불가능한 NSCLC에 대한 CRT 및 유지 관리 이전에 오시머티닙의 효능/안전성을 평가하기 위해 (NEOLA)

포함 기준:

1. 환자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 또는 연구가 진행되는 관할권에서 동의할 수 있는 법적 연령이어야 합니다.
2. 국소적으로 진행된 절제 불가능한(III기) 질환을 나타내는 주로 비편평, 편평 및 선편평 병리의 조직학적으로 기록된 NSCLC 환자(흉부 종양학의 IASLC 병기 결정 매뉴얼 버전 8에 따름). 명백한 cT4 질환을 제외하고 결절 상태 N2 또는 N3은 조직검사, 기관지초음파, 종격동경검사, 흉강경검사를 통해 입증되어야 하거나 생체검사가 없는 경우 전신 18FDG PET 플러스로 확인되어야 하는 것이 권장되지만 필수는 아닙니다. PET에 추가로 또는 PET와 함께 조영증강 CT를 시행합니다.
3. CCRT 또는 SCRT 치료를 받을 자격이 있고 받을 계획이 있는 환자.
4. 완전 수술 후 1기/2기/3기에서 재발했거나 심한 불완전 절제를 받은 환자는 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 표적 요법 또는 시험용 약제로 치료를 받지 않은 경우 포함될 수 있습니다.
5. 종양이 EGFR-TKI 감수성과 연관된 것으로 알려진 두 가지 일반적인 EGFR 돌연변이(Ex19del, L858R) 중 하나를 단독으로 또는 새로운 T790M을 포함한 다른 EGFR 돌연변이와 결합하여 보유하고 있음을 확인하는 EGFRm 테스트 결과의 가용성
6. 스크리닝 기준선 전 및 첫 번째 투여 전 지난 2주 동안 악화되지 않은 0 또는 1의 WHO 수행 상태.
7. 1일차에 최소 기대 수명은 12주 이상입니다.
8. CT 또는 MRI를 통해 기준선에서 가장 긴 직경(단축이 15mm 이상인 림프절 제외)이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있고 정확한 반복 측정에 적합한 최소 하나의 병변.
9. 적절한 기관 및 골수 기능
10. 남성 및/또는 여성. 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
11. ICF 및 본 CSP에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
12. 게놈 이니셔티브를 지원하는 선택적 게놈 이니셔티브 연구를 위한 샘플을 수집하기 전에 서명되고 날짜가 적힌 서면 선택적 게놈 이니셔티브 연구 정보 및 동의서 제공

제외 기준:

1. 소세포가 존재하고 소세포와 비소세포 조직이 혼합되어 있습니다.
2. ILD/폐렴, 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활성인 ILD/폐렴의 증거.
3. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성. 시험자의 의견에 따라 연구 개입으로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 AstraZeneca 의료 모니터(예: 청력 상실)와 상담한 후 포함될 수 있습니다.
4. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거로 시험자의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 경우 또는 활동성 감염(예: HCV, HIV 및 결핵을 포함한 감염 치료) 또는 조절되지 않는 활동성 HBV 감염.
5. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제제를 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 이전의 상당한 장 절제술.
6. 알려진 활성 질환 없이 치료 목적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력이 첫 번째 연구 개입 2년 전 ≥이고 재발 가능성이 낮음. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암과 제자리 질환을 완치적으로 치료한 경우는 예외입니다. 필드가 중복되는 RT(예: 완치된 유방암)를 받은 환자는 제외되어야 합니다.

7. 환자는 다음 심장 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 선별 진료소 ECG 기계에서 추출한 QTc 값을 사용하여 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식기 QTc > 470msec.
   2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 심장 차단 및 2도 심장 차단). 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 환자는 심장전문의의 권고와 함께 시험자의 판단에 따라 허용될 수 있습니다.
   3. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 병력.
8. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 1차 친척 또는 전해질 이상, 심부전 또는 기타 동반 질환과 같이 QTc 연장/부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자의 40세 미만 원인 불명의 급사 QT 간격을 연장하고 TdP를 유발하는 것으로 알려진 약물.
9. CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충제를 현재 투여 중인(또는 연구 치료제의 첫 번째 투여를 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(투여 최소 3주 전). 모든 환자는 모든 약물, 약초 보충제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
10. 국소적으로 진행된 절제 불가능한 III기 NSCLC에 대한 화학요법, 방사선 요법, 면역요법 또는 연구용 약물로 사전 치료를 받은 경우. 잔여 질환이나 재발이 있는 전신 치료가 없는 사전 외과적 절제(즉, I기, II기 또는 III기)는 허용됩니다.
11. EGFR-TKI 치료에 대한 사전 노출
12. 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 주요 수술 절차(혈관 접근 배치 제외) 또는 심각한 외상성 부상 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
13. 지난 4주 동안 투여된 연구 중재 또는 연구용 의료기기를 이용한 다른 임상 연구에 참여(첫 번째 연구 중재 투여 이전에 안전성 프로파일이 알려진 경우는 제외), 또는 다른 임상 연구에 동시 등록(연구가 관찰적[비중재적 연구가 아닌 경우) ], 또는 환자가 중재적 연구의 추적 기간에 있는 경우).
14. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조나 계열을 가진 약물에 대한 과민증 병력.
15. 선택한 화학요법 요법(페메트렉시드 또는 파클리탁셀, 시스플라틴 또는 카보플라틴)의 활성 또는 비활성 부형제 또는 화학요법과 유사한 화학 구조 또는 분류를 갖는 RT 또는 약물에 대한 과민증 병력.
16. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
17. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
18. 현재 연구에 이전에 등록했습니다. 검사에 실패한 개인에 대한 재검사는 허용됩니다.
19. 여성의 경우: 현재 임신 ​​중이거나(임신 테스트 양성으로 확인됨) 또는 수유 중입니다.
20. 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 6주까지 등록부터 모유수유를 삼가해야 합니다.

21. 또한 다음은 탐색적 유전 연구에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

    • 이전 동종 골수 이식.
    • 유전자 샘플 수집 후 120일 이내에 백혈구가 고갈되지 않은 전혈 수혈.