Pour évaluer l'efficacité/l'innocuité de l'osimertinib avant le CRT et son entretien avec un CPNPC de stade III non résécable avec mutations de l'EGFR (NEOLA)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir 18 ans ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Patients atteints d'un CPNPC documenté histologiquement et présentant une pathologie à prédominance non squameuse, squameuse et adénosquameuse qui présentent une maladie localement avancée et non résécable (stade III) (selon la version 8 du Manuel de stadification de l'IASLC en oncologie thoracique). Il est recommandé mais non obligatoire qu'à l'exception d'une maladie cT4 manifeste, le statut ganglionnaire N2 ou N3 ait été prouvé par biopsie, par échographie endobronchique, médiastinoscopie, thoracoscopie ou, en l'absence de biopsie, ait été confirmé par une TEP au 18FDG du corps entier plus tomodensitométrie avec contraste en complément ou en association avec la TEP.
3. Patient éligible et - prévoyant de suivre un traitement CCRT ou SCRT.
4. Les patients qui ont récidivé du stade I/II/III après une chirurgie complète ou qui ont eu des résections incomplètes peuvent être inclus s'ils n'ont pas reçu de traitement par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou agents expérimentaux.
5. Disponibilité des résultats du test EGFRm confirmant que la tumeur héberge l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), soit seule, soit en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR, notamment de novo T790M.
6. Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédant le départ lors du dépistage et avant la première dose.
7. Espérance de vie minimale de > 12 semaines au jour 1.
8. Au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM et qui convient à des mesures répétées précises.
9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
10. Mâle et/ou femelle. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
11. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce CSP.
12. Fourniture d'informations écrites signées et datées sur la recherche et d'un formulaire de consentement avant la collecte d'échantillons pour la recherche facultative de l'initiative génomique qui soutient l'initiative génomique.

Critère d'exclusion:

1. Toute présence d’histologie à petites cellules et mixte à petites cellules et non à petites cellules.
2. Antécédents médicaux d'ILD/pneumonite, d'ILD d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe d'ILD/pneumonite cliniquement active.
3. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'intervention de l'étude de l'avis de l'investigateur peut être inclus après consultation du moniteur médical AstraZeneca (par exemple, perte auditive).
4. Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active (par exemple, les patients recevant traitement contre une infection, notamment le VHC, le VIH et la tuberculose) ou une infection active et non contrôlée par le VHB.
5. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose de l'intervention à l'étude et à faible risque potentiel de récidive. Les exceptions incluent les cancers de la peau non mélanomes correctement réséqués et les maladies in situ traitées de manière curative. Les patientes qui ont reçu une RT avec des champs qui se chevauchent (par exemple, un cancer du sein guéri) doivent être exclues.

7. Le patient répond à l’un des critères cardiaques suivants :

   1. QTc moyen au repos > 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré. Les patients présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments ou des arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques peuvent être autorisés sur la base du jugement de l'investigateur, la consultation d'un cardiologue étant recommandée.
   3. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament.
8. Syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long, mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des parents au premier degré ou chez des patients présentant des facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc/d'événements arythmiques tels que des anomalies électrolytiques, une insuffisance cardiaque ou tout autre événement concomitant. médicament connu pour prolonger l’intervalle QT et provoquer du TdP.
9. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant l'administration). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
10. Traitement préalable par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux pour le CPNPC de stade III localement avancé et non résécable. Une résection chirurgicale préalable (c'est-à-dire stade I, II ou III) sans traitement systémique avec une maladie résiduelle ou une récidive est autorisée.
11. Exposition antérieure à la thérapie EGFR-TKI
12. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose d'intervention à l'étude ou un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
13. Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude ou un dispositif médical expérimental administré au cours des 4 dernières semaines (sauf si le profil de sécurité est connu avant la première dose de l'intervention de l'étude), ou inscription concomitante à une autre étude clinique (sauf si l'étude est observationnelle [non interventionnelle ], ou le patient est dans la période de suivi d'une étude interventionnelle).
14. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou aux médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.
15. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du schéma chimiothérapeutique de choix (pémétrexed ou paclitaxel ; cisplatine ou carboplatine) ou à la RT ou à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle de la chimiothérapie.
16. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site d'étude).
17. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
18. Inscription antérieure à la présente étude. La nouvelle sélection des personnes ayant échoué à la sélection est autorisée.
19. Pour les femmes uniquement : actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.
20. Les patientes doivent s'abstenir d'allaiter dès leur inscription tout au long de l'étude et jusqu'à 6 semaines après la dernière dose d'intervention de l'étude.

21. De plus, les critères suivants sont considérés comme des critères d’exclusion de la recherche génétique exploratoire :

    • Greffe allogénique antérieure de moelle osseuse.
    • Transfusion de sang total non dépourvu de leucocytes dans les 120 jours suivant le prélèvement d'échantillons génétiques.