Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность/безопасность осимертиниба перед проведением СРТ и ее поддержанием при III стадии неоперабельного НМРЛ с мутациями EGFR. (NEOLA)

18 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза II, открытое, одиночное исследование Осимертиниба в качестве индукционной терапии перед ЭЛТ и поддерживающей терапии Осимертинибом у пациентов с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с положительной мутацией III стадии, неоперабельным немелкоклеточным раком легких (NEOLA)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности осимертиниба в качестве индукционной терапии перед назначением лечебной ЭЛТ и поддерживающей терапии осимертинибом у взрослых пациентов с неоперабельным НМРЛ III стадии с распространенными мутациями EGFR (делеция экзона 19 или L858R).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования составит примерно 2 года для набора участников и 2 года последующего наблюдения с момента включения в исследование последнего пациента.

Индукционная терапия осимертинибом будет длиться до 8 недель, после чего последуют 6 недель лечения СРТ и поддерживающая терапия осимертинибом до БП или смерти.

Частота посещений будет составлять от каждых 2 до 4 недель в течение периода индукционного лечения, каждые 3 недели в течение периода CRT (каждые 3 недели для химиотерапии и ежедневные посещения для лучевой терапии)) и каждые 12 недель в течение периода поддерживающего лечения осимертинибом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Tel Aviv, Израиль, 62748
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Research Site
      • Granada, Испания, 18016
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Research Site
      • Changsha, Китай, 410013
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Research Site
      • Harbin, Китай, 150081
        • Research Site
      • Hefei, Китай, 230001
        • Research Site
      • Jinan, Китай, 250117
        • Research Site
      • Nanning, Китай, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Research Site
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430071
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450052
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
      • Chiang Rai, Таиланд, 57000
        • Research Site
      • Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Research Site
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Research Site
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06010
        • Research Site
      • Yenimahalle, Турция (Туркие), 06560
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Cheongju-si, Южная Корея, 28644
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Южная Корея, 16247
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. На момент подписания формы информированного согласия пациентам должно быть 18 лет или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование.
  2. Пациенты с гистологически подтвержденным НМРЛ с преимущественно неплоскоклеточной, плоскоклеточной и аденосквамозной патологией, у которых наблюдается местнораспространенное неоперабельное (стадия III) заболевание (согласно версии 8 Руководства по стадированию IASLC в торакальной онкологии). Рекомендуется, но не обязательно, чтобы, за исключением явного заболевания cT4, узловой статус N2 или N3 был подтвержден биопсией, эндобронхиальным ультразвуком, медиастиноскопией, торакоскопией или, при отсутствии биопсии, подтвержден с помощью ПЭТ всего тела 18FDG плюс КТ с контрастированием в дополнение или в сочетании с ПЭТ.
  3. Пациент, который имеет право и планирует пройти лечение CCRT или SCRT.
  4. Пациенты, у которых произошел рецидив стадии I/II/III после полной операции или перенесшие грубую неполную резекцию, могут быть включены, если они не получали лечения какой-либо химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией, таргетной терапией или исследуемыми агентами.
  5. Наличие результатов теста EGFRm, подтверждающих, что опухоль содержит одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая de novo T790M.
  6. Статус работоспособности по ВОЗ 0 или 1 без ухудшения в течение предыдущих 2 недель до исходного уровня при скрининге и до первой дозы.
  7. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель в первый день.
  8. По крайней мере, одно поражение, размер которого может быть точно измерен на исходном уровне и составляет ≥ 10 мм в самом длинном диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥ 15 мм) с помощью КТ или МРТ и подходит для точных повторных измерений.
  9. Адекватная функция органов и костного мозга
  10. Мужчина и/или женщина. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
  11. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем CSP.
  12. Предоставление подписанной и датированной письменной информации и формы согласия на исследование Факультативной геномной инициативы перед сбором образцов для факультативного исследования геномной инициативы, которое поддерживает Геномную инициативу.

Критерий исключения:

  1. Любое наличие мелкоклеточной и смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной гистологии.
  2. В анамнезе были случаи ИЗЛ/пневмонита, лекарственно-индуцированного ИЗЛ, лучевого пневмонита, потребовавшего лечения стероидами, или любые признаки клинически активного ИЗЛ/пневмонита.
  3. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии, превышающая 1 степень по CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции. Пациенты с необратимой токсичностью, которая, по мнению исследователя, не будет усугубляться в результате вмешательства в рамках исследования, могут быть включены после консультации с медицинским наблюдателем AstraZeneca (например, потеря слуха).
  4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активные геморрагические диатезы, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию (например, пациенты, получающие лечение инфекций, включая ВГС, ВИЧ и туберкулез) или активную неконтролируемую инфекцию ВГВ.
  5. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, невозможность проглатывания приготовленного препарата или предыдущая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию осимертиниба.
  6. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования, лечение которого проводилось с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 2 года до первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива. Исключения включают адекватно удаленный немеланомный рак кожи и радикальное лечение заболевания in situ. Пациентов, получивших лучевую терапию с перекрывающимися полями (например, вылеченный рак молочной железы), следует исключить.

  7. Пациент соответствует любому из следующих кардиологических критериев:

    1. Среднее значение QTc покоя > 470 мс, полученное на основе 3 ЭКГ с использованием машинного значения QTc скрининговой клиники ЭКГ.
    2. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени. Пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно, или аритмиями, контролируемыми кардиостимуляторами, могут быть допущены к участию на основании заключения исследователя с рекомендованной консультацией кардиолога.
    3. Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с приемом других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
  8. Врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или пациентов с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QT/аритмических событий, таких как электролитные нарушения, сердечная недостаточность или любое сопутствующее заболевание. лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают TdP.
  9. Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4 (по крайней мере, за 3 недели до приема). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема продуктов с известным индукторным действием на CYP3A4.
  10. Предыдущее лечение какой-либо химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или исследуемыми препаратами по поводу местнораспространенного неоперабельного НМРЛ III стадии. Допускается предварительная хирургическая резекция (т. е. стадия I, II или III) без системного лечения при остаточном заболевании или рецидиве.
  11. Предыдущее применение терапии EGFR-TKI
  12. Крупная хирургическая процедура (за исключением наложения сосудистого доступа) или значительная травматическая травма в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого вмешательства или предполагаемой необходимости серьезной хирургической операции во время исследования.
  13. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым вмешательством или исследуемым лекарственным средством, введенным в течение последних 4 недель (если профиль безопасности не известен до приема первой дозы исследуемого вмешательства), или одновременное участие в другом клиническом исследовании (если исследование не является обсервационным [неинтервенционным) ], или пациент находится в последующем периоде интервенционного исследования).
  14. Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной химической структурой или классом осимертинибу.
  15. Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам выбранного режима химиотерапии (пеметрексед или паклитаксел; цисплатин или карбоплатин) или лучевой терапии или препаратам с аналогичной химической структурой или классом химиотерапии.
  16. Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу в исследовательском центре).
  17. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  18. Предыдущее участие в настоящем исследовании. Разрешается повторная проверка лиц, у которых не удалось пройти проверку.
  19. Только для женщин: беременность (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормление грудью.
  20. Пациентам следует воздерживаться от грудного вскармливания на протяжении всего исследования и в течение 6 недель после последней дозы исследуемого препарата.

  21. Кроме того, критериями исключения из поисковых генетических исследований считаются:

    • Предварительная аллогенная трансплантация костного мозга.
    • Переливание цельной крови, не обедненной лейкоцитами, в течение 120 дней после сбора генетического образца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая индукционная терапия Осимертинибом
Пациенты будут получать открытое индукционное лечение осимертинибом в течение 8 недель (окно ± 1 неделя для учета вариабельности пациентов и планирования СРТ), затем лечение СРТ в течение 6 недель (± 1 неделя), а затем поддерживающее лечение осимертинибом до тех пор, пока не будет установлено рентгенологическое определение RECIST 1.1. прогрессирование по мнению исследователя, за исключением случаев, когда имеются доказательства неприемлемой токсичности или если пациент просит прекратить исследуемое лечение.
Лекарство: Осимертиниб
80 мг в день (или 40 мг в день при снижении дозы)
Другие имена:
  • Тагриссо, AZD9291
Лекарство: Цисплатин или Карбоплатин; Пеметрексед или Паклитаксел
Пеметрексед (500 мг/м2 вводится в первый день каждого 3-недельного цикла в течение 2 циклов) или паклитаксел (175 мг/м2 в первый день каждого 3-недельного цикла в течение 2 циклов) ПЛЮС Цисплатин (75 мг/м2) или карбоплатин (AUC5) вводится в первый день каждого 3-недельного цикла в течение 2 циклов.
Лекарство: Радиация

Пациенты должны были получить общую дозу радиации 60 Гр ± 10% (от 54 до 66 Гр) в рамках химиолучевой терапии. Рекомендуется, но не обязательно, чтобы у пациентов были:

  • Средняя доза в легких < 20 Гр и/или V20 < 35 %
  • Средняя доза в пищеводе < 34 Гр
  • Сердце V50 <25%, V30 <50% и V45 <35%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PFS (выживание без прогрессирования)
Временное ограничение: Оценивается от даты первой дозы до прогрессирования (максимум примерно до 4 лет)
ВБП определяется как время от даты первой дозы до прогрессирования заболевания согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя на месте или смерти по любой причине.
Оценивается от даты первой дозы до прогрессирования (максимум примерно до 4 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR (частота объективного ответа)
Временное ограничение: По оценкам во время индукционной фазы исследования, сканирование проводится в начале исследования и на 8-й неделе (плюс-минус окно посещения).
ЧОО определяется как доля пациентов, у которых имеется ПР или ПР, как это определено исследователем на местном уровне в соответствии с RECIST 1.1.
По оценкам во время индукционной фазы исследования, сканирование проводится в начале исследования и на 8-й неделе (плюс-минус окно посещения).
DCR (коэффициент контроля заболеваний)
Временное ограничение: По оценкам во время индукционной фазы исследования, сканирование проводится в начале исследования и на 8-й неделе (плюс-минус окно посещения).
DCR определяется как процент субъектов, которые имеют лучший общий ответ CR, PR или SD (через 8 недель), как определено исследователем в местном центре согласно RECIST 1.1.
По оценкам во время индукционной фазы исследования, сканирование проводится в начале исследования и на 8-й неделе (плюс-минус окно посещения).
ОС (общее выживание)
Временное ограничение: Оценивается от первой дозы до окончания исследования или смерти (максимум примерно 4 года)
ОВ определяется как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
Оценивается от первой дозы до окончания исследования или смерти (максимум примерно 4 года)
EFS (выживание без событий)
Временное ограничение: Оценивается от первой дозы до момента прогрессирования или смерти (максимум примерно до 4 лет)
БВС определяется как время от даты приема первой дозы до любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, препятствующее проведению ЭЛТ или завершение ЭЛТ, прогрессирование во время или после ЭЛТ или смерть по любой причине.
Оценивается от первой дозы до момента прогрессирования или смерти (максимум примерно до 4 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
НЯ
Временное ограничение: с момента подписания ICF до 28 дней после последней дозы или окончания исследования (максимум примерно до 4 лет)
Оценить безопасность осимертиниба, используемого в качестве индукционной терапии перед ЭЛТ и поддерживающим лечением осимертинибом, путем оценки НЯ у пациентов с неоперабельным НМРЛ EGFRm.
с момента подписания ICF до 28 дней после последней дозы или окончания исследования (максимум примерно до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D516AC00003
  • 2023-507798-16-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После того как запрос будет одобрен, компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельного пациента в утвержденном спонсируемом инструменте. Подписанное соглашение о совместном использовании данных (необоротный контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации. Кроме того, для получения доступа всем пользователям необходимо будет принять условия SAS MSE. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с Заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться