Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om de werkzaamheid/veiligheid van Osimertinib te evalueren voorafgaand aan CRT en onderhoud ervan bij stadium III, niet-reseceerbaar NSCLC met EGFR-mutaties (NEOLA)

18 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase II, open-label, eenarmige studie van Osimertinib als inductietherapie voorafgaand aan CRT en onderhoudsbehandeling Osimertinib bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatiepositieve, fase III, niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NEOLA)

Het doel van deze studie is het meten van de werkzaamheid en veiligheid van osimertinib als inductietherapie voorafgaand aan curatieve CRT en onderhoudsbehandeling van osimertinib bij volwassen patiënten met stadium III, niet-reseceerbaar NSCLC met veel voorkomende EGFR-mutaties (exon 19-deletie of L858R).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoeksduur bedraagt ​​ongeveer 2 jaar voor rekrutering en 2 jaar follow-up vanaf de start van de laatste patiënt in het onderzoek.

De inductiebehandeling met osimertinib zal maximaal 8 weken duren, gevolgd door 6 weken CRT-behandeling en onderhoudsbehandeling met osimertinib tot PD of overlijden.

De bezoekfrequentie is elke 2 weken tot 4 weken tijdens de inductiebehandelingsperiode, elke 3 weken tijdens de CRT-periode (elke 3 weken voor chemotherapie en dagelijkse bezoeken voor RT)) en elke 12 weken tijdens de onderhoudsbehandelingsperiode met osimertinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Harbin, China, 150081
        • Research Site
      • Hefei, China, 230001
        • Research Site
      • Jinan, China, 250117
        • Research Site
      • Nanning, China, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300060
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430071
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450052
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 62748
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Spanje, 20014
        • Research Site
      • Granada, Spanje, 18016
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06010
        • Research Site
      • Yenimahalle, Turkije (Türkiye), 06560
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Zuid -Korea, 16247
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten 18 jaar oud zijn of de wettelijke meerderjarigheid hebben bereikt in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt, op het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
  2. Patiënten met histologisch gedocumenteerde NSCLC met overwegend niet-squameuze, plaveiselcel- en adenosquameuze pathologie die zich presenteren met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare (stadium III) ziekte (volgens versie 8 van de IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Het wordt aanbevolen maar niet vereist dat, behalve bij openlijke cT4-ziekte, de knooppuntstatus N2 of N3 moet zijn bewezen door middel van een biopsie, via endobronchiale echografie, mediastinoscopie, thoracoscopie, of, bij afwezigheid van een biopsie, moet zijn bevestigd met 18FDG PET plus voor het hele lichaam. contrastversterkte CT naast of in combinatie met PET.
  3. Patiënt die in aanmerking komt voor en van plan is een CCRT- of SCRT-behandeling te ondergaan.
  4. Patiënten die na een volledige operatie terugkwamen uit fase I/II/III of die grove onvolledige resecties hadden ondergaan, kunnen worden opgenomen als ze geen behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, gerichte therapie of onderzoeksagentia hebben gekregen.
  5. Beschikbaarheid van de EGFRm-testresultaten die bevestigen dat de tumor een van de twee veel voorkomende EGFR-mutaties herbergt waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder de novo T790M
  6. WHO-prestatiestatus van 0 of 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis.
  7. Minimale levensverwachting van > 12 weken op dag 1.
  8. Ten minste één laesie die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT of MRI en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
  9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  10. Man en/of vrouw. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  11. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in deze CSP.
  12. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke optionele genomics-initiatiefonderzoeksinformatie en toestemmingsformulier voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel genomics-initiatiefonderzoek dat het genomics-initiatief ondersteunt

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke aanwezigheid van kleincellige en gemengde kleincellige en niet-kleincellige histologie.
  2. Medische voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD/pneumonitis.
  3. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan CTCAE-graad 1 op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, met uitzondering van alopecia. Patiënten met een onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze door de onderzoeksinterventie zal worden verergerd, naar de mening van de onderzoeker, kunnen worden geïncludeerd na overleg met de medische monitor van AstraZeneca (bijvoorbeeld gehoorverlies).
  4. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen, of een actieve infectie (bijv. patiënten die behandeling voor infectie, waaronder HCV, HIV en tuberculose) of actieve, ongecontroleerde HBV-infectie.
  5. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou uitsluiten.
  6. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld, zonder bekende actieve ziekte ≥ 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief. Uitzonderingen zijn onder meer adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker en curatief behandelde in situ ziekte. Patiënten die RT hebben gekregen met overlappende velden (bijvoorbeeld genezen borstkanker) moeten worden uitgesloten.

  7. Patiënt voldoet aan een van de volgende cardiale criteria:

    1. Gemiddelde QTc in rust > 470 msec, verkregen uit 3 ECG's, met behulp van de ECG-machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek.
    2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van een ECG in rust, bijvoorbeeld een volledig linkerbundeltakblok, een derdegraads hartblok en een tweedegraads hartblok. Patiënten met atriale fibrillatie die onder controle wordt gehouden door medicatie of met aritmieën die onder controle worden gehouden door pacemakers kunnen worden toegelaten op basis van het oordeel van de onderzoeker, waarbij overleg met een cardioloog wordt aanbevolen.
    3. Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarbij stopzetting van dat medicijn nodig was.
  8. Congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, onverklaarde plotselinge dood jonger dan 40 jaar bij eerstegraads familieleden of patiënten met factoren die het risico op QTc-verlenging/aritmische voorvallen verhogen, zoals elektrolytenafwijkingen, hartfalen of andere bijkomende medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en TdP veroorzaakt.
  9. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn (minstens 3 weken vóór de dosering). Alle patiënten moeten proberen gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel met bekende inductoreffecten op CYP3A4 te vermijden.
  10. Voorafgaande behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen voor lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar stadium III NSCLC. Voorafgaande chirurgische resectie (dwz fase I, II of III) zonder systemische behandeling met restziekte of een recidief is toegestaan.
  11. Voorafgaande blootstelling aan EGFR-TKI-therapie
  12. Grote chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie of een verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
  13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie of onderzoeksgeneesmiddel toegediend in de afgelopen 4 weken (tenzij het veiligheidsprofiel bekend is vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie), of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek (tenzij het onderzoek observationeel is [niet-interventioneel]). ], of de patiënt bevindt zich in de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek).
  14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.
  15. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het chemotherapieregime van keuze (pemetrexed of paclitaxel; cisplatine of carboplatine) of RT of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als de chemotherapie.
  16. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als/of voor het personeel op de onderzoekslocatie).
  17. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
  18. Eerdere inschrijving voor de huidige studie. Het opnieuw screenen van personen bij wie het scherm mislukte, is toegestaan.
  19. Alleen voor vrouwen: Momenteel zwanger (bevestigd door positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
  20. Patiënten dienen vanaf de deelname aan het onderzoek en tot 6 weken na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie geen borstvoeding te geven.

  21. Daarnaast worden de volgende beschouwd als criteria voor uitsluiting van verkennend genetisch onderzoek:

    • Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie.
    • Transfusie van volbloed zonder leukocyten binnen 120 dagen na afname van het genetische monster.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label osimertinib-inductiebehandeling
Patiënten krijgen een open-label inductiebehandeling met osimertinib gedurende 8 weken (± 1 week tijdsbestek om rekening te houden met patiëntvariabiliteit en CRT-planning), gevolgd door CRT-behandeling gedurende 6 weken (± 1 week) en daarna onderhoudsbehandeling met osimertinib tot RECIST 1.1-gedefinieerde radiologische behandeling. progressie door de onderzoeker, tenzij er bewijs is van onaanvaardbare toxiciteit of als de patiënt vraagt ​​om de onderzoeksbehandeling te stoppen.
Geneesmiddel: Osimertinib
80 mg per dag (of 40 mg per dag voor dosisverlaging)
Andere namen:
  • Tagrisso, AZD9291
Geneesmiddel: Cisplatine of Carboplatine; Pemetrexed of Paclitaxel
Pemetrexed (500 mg/m2 toe te dienen op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende 2 cycli) of paclitaxel (175 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende 2 cycli) PLUS cisplatine (75 mg/m2) of carboplatine (AUC5), toe te dienen op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende 2 cycli
Geneesmiddel: Straling

Patiënten moeten een totale stralingsdosis van 60 Gy ± 10% (54 tot 66 Gy) hebben gekregen als onderdeel van de chemoradiatietherapie. Het wordt aanbevolen, maar is niet vereist, dat patiënten een:

  • Gemiddelde longdosis < 20 Gy en/of V20 < 35%
  • Gemiddelde slokdarmdosis <34 Gy
  • Hart V50 < 25%, V30 < 50% en V45 < 35%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS (progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis tot de progressie (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot progressie volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker ter plaatse, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis tot de progressie (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR (objectief responspercentage)
Tijdsspanne: Tijdens de inductiefase van het onderzoek worden scans uitgevoerd bij baseline en in week 8 (plus of min bezoekvenster).
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1.
Tijdens de inductiefase van het onderzoek worden scans uitgevoerd bij baseline en in week 8 (plus of min bezoekvenster).
DCR (ziektecontrolepercentage)
Tijdsspanne: Tijdens de inductiefase van het onderzoek worden scans uitgevoerd bij baseline en in week 8 (plus of min bezoekvenster).
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van CR, PR of SD (na 8 weken), zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1.
Tijdens de inductiefase van het onderzoek worden scans uitgevoerd bij baseline en in week 8 (plus of min bezoekvenster).
OS (algemene overleving)
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van de studie of het overlijden (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van de studie of het overlijden (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)
EFS (gebeurtenisvrije overleving)
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de eerste dosis tot een progressiegebeurtenis of overlijden (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie van de ziekte die CRT of voltooiing van CRT uitsluit, progressie tijdens of na CRT, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Beoordeeld vanaf de eerste dosis tot een progressiegebeurtenis of overlijden (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE's
Tijdsspanne: vanaf ondertekening ICF tot 28 dagen na de laatste dosis of einde van het onderzoek (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)
Om de veiligheid te beoordelen van osimertinib gebruikt als inductietherapie voorafgaand aan CRT en onderhoudsbehandeling met osimertinib door beoordeling van bijwerkingen bij patiënten met inoperabel EGFRm NSCLC
vanaf ondertekening ICF tot 28 dagen na de laatste dosis of einde van het onderzoek (tot een maximum van ongeveer 4 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

7 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D516AC00003
  • 2023-507798-16-00 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal voldoen aan de beschikbaarheid van gegevens of deze zelfs overtreffen, in overeenstemming met de verplichtingen die zijn aangegaan met de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Voor meer informatie over onze tijdlijnen verwijzen wij u naar onze openbaarmakingsverplichting op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang bieden tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde, gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Voor aanvullende details kunt u de openbaarmakingsverklaringen raadplegen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren