Evaluar la eficacia/seguridad de osimertinib antes de la TRC y su mantenimiento con NSCLC irresecable en estadio III con mutaciones de EGFR (NEOLA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes con NSCLC histológicamente documentado de patología predominantemente no escamosa, escamosa y adenoscamosa que presentan enfermedad localmente avanzada, irresecable (Estadio III) (según la Versión 8 del Manual de estadificación en oncología torácica de la IASLC). Se recomienda, pero no es obligatorio, que, excepto en el caso de enfermedad cT4 manifiesta, el estado ganglionar N2 o N3 se haya comprobado mediante biopsia, mediante ecografía endobronquial, mediastinoscopia, toracoscopia o, en ausencia de biopsia, se haya confirmado con PET con 18FDG de cuerpo entero más TC con contraste además o en combinación con PET.
3. Paciente que es elegible y planea someterse a un tratamiento CCRT o SCRT.
4. Los pacientes que habían recurrido del estadio I/II/III después de una cirugía completa o que tuvieron resecciones macroscópicas incompletas pueden incluirse si no recibieron tratamiento con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o agentes en investigación.
5. Disponibilidad de los resultados de la prueba EGFRm que confirman que el tumor alberga una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR, incluida la de novo T790M.
6. Estado funcional de la OMS de 0 o 1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores al inicio del cribado y antes de la primera dosis.
7. Esperanza de vida mínima de > 12 semanas el día 1.
8. Al menos una lesión que pueda medirse con precisión al inicio del estudio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con CT o MRI y que sea adecuada para mediciones repetidas precisas.
9. Función adecuada de órganos y médula ósea.
10. Masculino y/o femenino. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
11. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este CSP.
12. Suministro de un formulario de consentimiento e información de investigación de la Iniciativa Genómica Opcional escrito, firmado y fechado, antes de la recolección de muestras para la investigación de la Iniciativa Genómica Opcional que respalde la Iniciativa Genómica.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier presencia de histología de células pequeñas y mixta de células pequeñas y no pequeñas.
2. Antecedentes médicos de EPI/neumonitis, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI/neumonitis clínicamente activa.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior al grado 1 de CTCAE en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, con excepción de la alopecia. Los pacientes con toxicidad irreversible que, en opinión del investigador, no se espera razonablemente que se vea exacerbada por la intervención del estudio, pueden incluirse después de consultar con el monitor médico de AstraZeneca (p. ej., pérdida de audición).
4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágicas activas, que en opinión del investigador hagan indeseable que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa (p. ej., pacientes que reciben tratamiento para infecciones, incluidos VHC, VIH y tuberculosis) o infección activa por VHB no controlada.
5. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
6. Historia de otra neoplasia maligna primaria, excepto la neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Las excepciones incluyen el cáncer de piel no melanoma adecuadamente resecado y la enfermedad in situ tratada curativamente. Se deben excluir los pacientes que hayan recibido RT con campos superpuestos (p. ej., cáncer de mama curado).

7. El paciente cumple cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. QTc medio en reposo > 470 ms, obtenido a partir de 3 ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina del ECG clínico de detección.
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado. Se pueden permitir pacientes con fibrilación auricular controlada por medicamentos o arritmias controladas por marcapasos según el criterio del investigador y se recomienda la consulta con un cardiólogo.
   3. Historia de prolongación del QT asociada con otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento.
8. Síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o pacientes con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc/eventos arrítmicos como anomalías electrolíticas, insuficiencia cardíaca o cualquier concomitante. medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QT y causa TdP.
9. Pacientes que actualmente reciben (o que no pueden dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes de la dosificación). Todos los pacientes deben intentar evitar el uso concomitante de cualquier medicamento, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores conocidos sobre CYP3A4.
10. Tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación para el NSCLC en estadio III localmente avanzado e irresecable. Se permite la resección quirúrgica previa (es decir, estadio I, II o III) sin tratamiento sistémico con enfermedad residual o recurrencia.
11. Exposición previa a la terapia con EGFR-TKI
12. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
13. Participación en otro estudio clínico con una intervención del estudio o un dispositivo medicinal en investigación administrado en las últimas 4 semanas (a menos que se conozca el perfil de seguridad antes de la primera dosis de la intervención del estudio), o inscripción simultánea en otro estudio clínico (a menos que el estudio sea observacional [no intervencionista] ], o el paciente se encuentra en periodo de seguimiento de un estudio intervencionista).
14. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o medicamentos con una estructura química o clase similar a osimertinib.
15. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos del régimen de quimioterapia de elección (pemetrexed o paclitaxel; cisplatino o carboplatino) o RT o fármacos con estructura química o clase similar a la quimioterapia.
16. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
17. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
18. Inscripción previa en el presente estudio. Se permite volver a realizar la evaluación de personas que tuvieron fallas en la evaluación.
19. Solo para mujeres: Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
20. Las pacientes deben abstenerse de amamantar desde la inscripción durante todo el estudio y hasta 6 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio.

21. Además, se consideran criterios de exclusión de la investigación genética exploratoria los siguientes:

    • Alotrasplante previo de médula ósea.
    • Transfusión de sangre total sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética.