Vyhodnotit účinnost/bezpečnost osimertinibu před CRT a její udržování ve fázi III, neresekabilní NSCLC s mutacemi EGFR (NEOLA)

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu musí být pacientům 18 let nebo zákonný věk pro dosažení souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá.
2. Pacienti s histologicky dokumentovaným NSCLC převážně neskvamózního, skvamózního a adenoskvamózního patologického stavu, kteří se projevují lokálně pokročilým, neresekabilním (stádium III) onemocněním (podle verze 8 IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). S výjimkou zjevného onemocnění cT4 se doporučuje, ale nevyžaduje se, aby byl stav uzlin N2 nebo N3 prokázán biopsií, endobronchiálním ultrazvukem, mediastinoskopií, torakoskopií nebo v nepřítomnosti biopsie by měl být potvrzen celotělovým 18FDG PET plus kontrastní CT navíc nebo v kombinaci s PET.
3. Pacient, který je způsobilý a plánuje podstoupit léčbu CCRT nebo SCRT.
4. Pacienti, kteří recidivovali ze stadia I/II/III po kompletní operaci nebo měli hrubé neúplné resekce, mohou být zahrnuti, pokud nebyli léčeni žádnou chemoterapií, radiační terapií, imunoterapií, cílenou terapií nebo zkoumanými látkami.
5. Dostupnost výsledků testu EGFRm potvrzujících, že nádor obsahuje jednu ze dvou běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně de novo T790M
6. Stav výkonnosti podle WHO 0 nebo 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů před výchozí hodnotou při screeningu a před první dávkou.
7. Minimální délka života > 12 týdnů v den 1.
8. Alespoň jedna léze, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí CT nebo MRI a je vhodná pro přesná opakovaná měření.
9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
10. Muž a/nebo žena. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
11. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto CSP.
12. Poskytnutí podepsaných a datovaných písemných informací a formuláře souhlasu volitelného výzkumu genomické iniciativy před odběrem vzorků pro nepovinný výzkum genomické iniciativy, který podporuje genomickou iniciativu

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli přítomnost malobuněčné a smíšené malobuněčné a nemalobuněčné histologie.
2. ILD/pneumonitida v anamnéze, ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD/pneumonitidy.
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se podle názoru zkoušejícího neočekává, že by se mohla přiměřeně zhoršit zásahem studie, mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem AstraZeneca (např. ztráta sluchu).
4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekci (např. léčba infekce, včetně HCV, HIV a tuberkulózy) nebo aktivní nekontrolovaná infekce HBV.
5. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
6. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou studijní intervence as nízkým potenciálním rizikem recidivy. Mezi výjimky patří adekvátně resekovaná nemelanomová rakovina kůže a kurativní léčba in situ onemocnění. Pacientky, které dostaly RT s překrývajícími se poli (např. vyléčený karcinom prsu), by měly být vyloučeny.

7. Pacient splňuje některé z následujících kardiálních kritérií:

   1. Průměrná klidová hodnota QTc > 470 ms, získaná ze 3 EKG s použitím hodnoty QTc odvozené z EKG kliniky.
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a blokáda srdce druhého stupně. Pacienti s fibrilací síní kontrolovanou medikací nebo arytmiemi kontrolovanými kardiostimulátory mohou být povoleni na základě posouzení zkoušejícího a doporučené konzultace kardiologa.
   3. Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.
8. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo u pacientů s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc/arytmických příhod, jako jsou abnormality elektrolytů, srdeční selhání nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a způsobují TdP.
9. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky hodnocené léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny před podáním). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
10. Předchozí léčba jakoukoli chemoterapií, radiační terapií, imunoterapií nebo zkoumanými látkami pro lokálně pokročilé, neresekabilní NSCLC stadia III. Je povolena předchozí chirurgická resekce (tj. stadium I, II nebo III) bez systémové léčby s reziduálním onemocněním nebo recidivou.
11. Předchozí expozice terapii EGFR-TKI
12. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studijního zásahu nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
13. Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí nebo hodnoceným léčivým prostředkem podaným v posledních 4 týdnech (pokud není znám bezpečnostní profil před první dávkou studijní intervence), nebo souběžné zařazení do jiné klinické studie (pokud studie není observační [neintervenční ], nebo je pacient v období sledování intervenční studie).
14. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.
15. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky zvoleného chemoterapeutického režimu (pemetrexed nebo paklitaxel; cisplatina nebo karboplatina) nebo RT nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako chemoterapie.
16. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
17. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
18. Předchozí zápis do současného studia. Je povoleno opětovné prověřování osob, u kterých došlo k selhání obrazovky.
19. Pouze pro ženy: Momentálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.
20. Pacienti by se měli zdržet kojení od zařazení do studie v průběhu studie a do 6 týdnů po poslední dávce studijní intervence.

21. Kromě toho se za kritéria pro vyloučení z průzkumného genetického výzkumu považují následující:

    • Před alogenní transplantací kostní dřeně.
    • Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.