Ocena skuteczności/bezpieczeństwa stosowania ozymertynibu przed CRT i jego leczeniem podtrzymującym w III stadium, nieoperacyjnym NDRP z mutacjami EGFR (NEOLA)

Kryteria przyjęcia:

1. W chwili podpisywania formularza świadomej zgody pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat lub osiągnąć wiek umożliwiający wyrażenie zgody obowiązujący w jurysdykcji, w której odbywa się badanie.
2. Pacjenci z histologicznie udokumentowanym NSCLC o przeważnie patologii innej niż płaskonabłonkowa, płaskonabłonkowa i gruczolakowata, u których występuje miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna choroba (stadium III) (zgodnie z wersją 8 podręcznika IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Zaleca się, ale nie wymaga, aby z wyjątkiem jawnej choroby cT4, stan węzłów chłonnych N2 lub N3 został potwierdzony biopsją, ultrasonografią wewnątrzoskrzelową, mediastinoskopią, torakoskopią lub, w przypadku braku biopsji, potwierdzeniem za pomocą 18FDG PET całego ciała plus CT ze wzmocnieniem kontrastowym jako dodatek do PET lub w połączeniu z nim.
3. Pacjenci kwalifikujący się i planujący poddanie się leczeniu CCRT lub SCRT.
4. Do badania można włączyć pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po etapie I/II/III po całkowitej operacji lub po radykalnie niecałkowitych resekcjach, jeśli nie otrzymali żadnej chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii celowanej ani leków badanych.
5. Dostępność wyników testu EGFRm potwierdzających, że w guzie występuje jedna z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są powiązane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym de novo T790M
6. Stan sprawności WHO 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wartością wyjściową podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką.
7. Minimalna oczekiwana długość życia > 12 tygodni w dniu 1.
8. Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótszą oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej lub MRI i która nadaje się do dokładnych powtarzanych pomiarów.
9. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego
10. Mężczyzna i/lub kobieta. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji w przypadku osób uczestniczących w badaniach klinicznych
11. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i niniejszym CSP.
12. Dostarczenie podpisanych i datowanych pisemnych informacji badawczych w ramach Opcjonalnej Inicjatywy Genomicznej oraz formularza zgody przed pobraniem próbek do opcjonalnych badań w ramach inicjatywy genomicznej, która wspiera Inicjatywę Genomiczną

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek obecność drobnokomórkowej i mieszanej histologii małych i niedrobnokomórkowych.
2. ILD/zapalenie płuc w przeszłości, ILD polekowa, zapalenie płuc popromienne wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej ILD/zapalenia płuc.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia, większe niż stopień 1. według CTCAE, w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem łysienia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, w przypadku której w opinii badacza nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku interwencji badawczej, mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorem medycznym AstraZeneca (np. utrata słuchu).
4. Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnej skazy krwotocznej, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagrażają przestrzeganiu protokołu, lub aktywna infekcja (np. pacjenci otrzymujący leczenie infekcji, w tym HCV, HIV i gruźlicy) lub aktywne, niekontrolowane zakażenie HBV.
5. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
6. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego w celach leczniczych, bez znanej aktywnej choroby ≥ 2 lata przed pierwszą dawką badanej interwencji i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Wyjątki obejmują odpowiednio wycięty rak skóry niebędący czerniakiem i chorobę leczoną in situ. Należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymali RT z nakładającymi się polami (np. wyleczony rak piersi).

7. Pacjent spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. Średni odstęp QTc w spoczynku > 470 ms, uzyskany z 3 zapisów EKG, przy użyciu wartości QTc uzyskanej maszynowo w klinice przesiewowej EKG.
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia i blok serca drugiego stopnia. Pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami lub zaburzeniami rytmu kontrolowanymi przez rozruszniki serca mogą zostać dopuszczeni do leczenia na podstawie oceny badacza i zalecanej konsultacji kardiologicznej.
   3. Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku.
8. Wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie, niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub u pacjentów z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc/zdarzeniami arytmicznymi, takimi jak zaburzenia elektrolitowe, niewydolność serca lub jakiekolwiek inne współistniejące choroby leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodują TdP.
9. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub nie mogący zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie przed podaniem). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
10. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek chemioterapią, radioterapią, immunoterapią lub środkami badanymi w przypadku miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego NSCLC w III stopniu zaawansowania. Dopuszczalna jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna (tj. etap I, II lub III) bez leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby resztkowej lub nawrotu.
11. Wcześniejsza ekspozycja na terapię EGFR-TKI
12. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji lub przewidywana potrzeba poważnej operacji w trakcie badania.
13. Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją badaną lub badanym wyrobem medycznym podanym w ciągu ostatnich 4 tygodni (chyba że profil bezpieczeństwa jest znany przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji) lub równoczesne włączenie do innego badania klinicznego (chyba że badanie ma charakter obserwacyjny [nieinterwencyjny ] lub pacjent jest w trakcie dalszego okresu badania interwencyjnego).
14. Nadwrażliwość w wywiadzie na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.
15. Nadwrażliwość w wywiadzie na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze wybranego schematu chemioterapii (pemetreksed lub paklitaksel; cisplatyna lub karboplatyna) lub RT lub leki o strukturze chemicznej lub klasie podobnej do chemioterapii.
16. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu w ośrodku badawczym).
17. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
18. Poprzedni zapis do niniejszego badania. Dozwolona jest ponowna kontrola osób, u których wystąpiła awaria ekranu.
19. Tylko dla kobiet: Obecnie w ciąży (potwierdzony pozytywnym testem ciążowym) lub karmiąca piersią.
20. Pacjentki powinny powstrzymać się od karmienia piersią od chwili włączenia do badania oraz do 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku objętego badaniem.

21. Dodatkowo za kryteria wykluczenia z eksploracyjnych badań genetycznych uważa się:

    • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
    • Transfuzja krwi pełnej pozbawionej leukocytów w ciągu 120 dni od pobrania próbki genetycznej.