Säkerhet och effekt av mesenkymala stamceller associerade med kronisk pankreatitsmärta (STEMCAP-1)

Kronisk pankreatit (CP) och kronisk smärta: CP är en försvagande sjukdom som kännetecknas av ihållande bukspottkörtelinflammation, irreversibla morfologiska förändringar (fibros) i bukspottkörteln och svår kronisk smärta. En progressiv förlust av exokrina och endokrina funktioner inträffar under sjukdomsprogression. Incidensen av CP varierar från 1,6 till 23 fall per 100 000 populationer per år i hela världen och är sannolikt underdiagnosticerad i den allmänna befolkningen. CP i USA resulterar i mer än 122 000 polikliniska besök och mer än 56 000 sjukhusinläggningar per år. Den dåligt förstådda patofysiologin för CP gör identifieringen av metoder för att behandla den underliggande cellulära störningen problematisk. Buksmärtor har rapporterats hos minst 80-94 % av patienterna. Smärtan som drabbas av CP-patienter är bland de värsta man stöter på inom medicin, vilket ofta leder till opioidberoende. Många CP-patienter behöver sjukhusvård i något skede av sin sjukdom. Orsaken till smärtan är komplex och är för det mesta okänd. Patofysiologin vid smärta på grund av CP är multifaktoriell, inklusive perifer nociception, perifer/pankreatisk neuropati och neuroplasticitet. Att uppnå tillfredsställande smärtlindring är fortfarande en utmaning. Nuvarande hanteringsstrategier har använt en upptrappning av smärtmediciner som ofta leder till opioidberoende. Bland alla patienter kommer 40-75% patienter så småningom att behöva opereras, varefter endast 34-52% uppnår smärtlindring efter bukspottkörtelresektion. CP-smärta ger en användbar modell för förståelsen av mekanismerna och behandlingen av smärtsyndrom med en identifierbar nociceptiv källa i allmänhet eftersom cirka 50 miljoner amerikanska vuxna lider av smärta. Att förbättra hanteringen av CP-smärta kan översättas till andra sjukdomstillstånd med smärta och opioidberoende.

Mesenkymala stromaceller (MSC) är vuxna stamceller som kan skördas och expanderas för terapi. MSC-terapi är en undersökningsintervention för CP. Det finns allt fler bevis för att MSC-terapi effektivt kan rikta in sig på flera skadevägar i en mängd olika fibroinflammatoriska sjukdomar och kan minska smärta samtidigt som den undertrycker inflammation, något som de flesta farmakologiska ingrepp inte kan åstadkomma. Data från djurmodeller och kliniska prövningar stödjer de enastående och varaktiga effekterna av MSC-infusion för att dämpa kronisk neurologisk smärta och inflammation i samband med knäartros, kritisk extremitetsischemi, neuropati, diabetisk neuropati och andra. MSCs migrerar till ryggmärgen och pre-frontala cortex hos neuropatiska möss efter injektion och utövar smärtlindring. Vår senaste studie visade att infusion av mänskliga MSC:er signifikant minskade smärta, förbättrade pankreasvolymen och minskade fibros i CP-gnagarmodeller.

Bakgrund till studien: Eftersom MSC är en ny terapi som kan förbättra kronisk pankreatitsmärta i djurmodeller och förbättra kronisk smärta i andra mänskliga sjukdomstillstånd, är dessa celler värda att studera. Specifikt föreslår vi en pilotfas 1/2-studie där MSC eller placebo prospektivt ges till CP-patienter med uppmätta smärtresultat. Denna studie kommer att informera framtida studiedesigner och kan leda till MSCs som standard för vård om de är säkra och effektiva.