Seguridad y eficacia de las células madre mesenquimales asociadas con el dolor de pancreatitis crónica (STEMCAP-1)

Pancreatitis crónica (PC) y dolor crónico: la PC es una enfermedad debilitante caracterizada por inflamación pancreática persistente, cambios morfológicos irreversibles (fibrosis) en el páncreas y dolor crónico intenso. Durante la progresión de la enfermedad se produce una pérdida progresiva de la función exocrina y endocrina. La incidencia de parálisis cerebral oscila entre 1,6 y 23 casos por 100.000 habitantes por año en todo el mundo y probablemente esté infradiagnosticada en la población general. La parálisis cerebral en los Estados Unidos genera más de 122.000 visitas ambulatorias y más de 56.000 hospitalizaciones por año. La fisiopatología poco conocida de la parálisis cerebral hace que sea problemática la identificación de medios para tratar el trastorno celular subyacente. Se ha informado dolor abdominal en al menos el 80-94% de los pacientes. El dolor que sufren los pacientes con parálisis cerebral se encuentra entre los peores encontrados en la medicina, lo que a menudo conduce a la adicción a los opioides. Muchos pacientes con parálisis cerebral requieren ingreso hospitalario en algún momento de su enfermedad. La causa del dolor es compleja y en su mayor parte desconocida. La fisiopatología del dolor debido a la parálisis cerebral es multifactorial e incluye nocicepción periférica, neuropatía periférica/pancreática y neuroplasticidad. Lograr un alivio satisfactorio del dolor sigue siendo un desafío. Las estrategias de manejo actuales han utilizado un enfoque gradual en los analgésicos que a menudo conducen a la dependencia de opioides. Entre todos los pacientes, entre el 40% y el 75% eventualmente requerirán cirugía, después de lo cual solo entre el 34% y el 52% logran alivio del dolor después de la resección del páncreas. El dolor de la parálisis cerebral proporciona un modelo útil para la comprensión de los mecanismos y el tratamiento de los síndromes de dolor con una fuente nociceptiva identificable en general, ya que aproximadamente 50 millones de adultos estadounidenses padecen dolor. Mejorar el tratamiento del dolor de la parálisis cerebral puede traducirse en otras enfermedades con dolor y adicción a los opioides.

Las células estromales mesenquimales (MSC) son células madre adultas que se pueden recolectar y expandir para terapia. La terapia MSC es una intervención en investigación para la parálisis cerebral. Cada vez hay más pruebas de que la terapia con MSC puede abordar eficazmente varias vías de lesión en una variedad de enfermedades fibroinflamatorias y puede reducir el dolor al tiempo que suprime la inflamación, algo que la mayoría de las intervenciones farmacológicas no pueden lograr. Los datos de modelos animales y ensayos clínicos respaldan los efectos sobresalientes y duraderos de la infusión de MSC en la supresión del dolor neurológico crónico y la inflamación asociados con la osteoartritis de rodilla, la isquemia crítica de las extremidades, la neuropatía, la neuropatía diabética y otras. Las MSC migran a la médula espinal y la corteza prefrontal de ratones neuropáticos después de la inyección y alivian el dolor. Nuestro estudio reciente demostró que la infusión de MSC humanas redujo significativamente el dolor, mejoró el volumen pancreático y redujo la fibrosis en modelos de roedores con PC.

Justificación del estudio: debido a que las MSC son una terapia novedosa que puede mejorar el dolor de la pancreatitis crónica en modelos animales y mejorar el dolor crónico en otras enfermedades humanas, estas células son dignas de estudio. Específicamente, proponemos un estudio piloto de fase 1/2 en el que se administran MSC o placebo de forma prospectiva a sujetos con parálisis cerebral y se miden los resultados del dolor. Este estudio informará los diseños de estudios futuros y puede conducir a que las MSC sean un estándar de atención si son seguras y efectivas.