Sécurité et efficacité des cellules souches mésenchymateuses associées à la douleur liée à la pancréatite chronique (STEMCAP-1)

Pancréatite chronique (PC) et douleur chronique : La CP est une maladie débilitante caractérisée par une inflammation pancréatique persistante, des modifications morphologiques irréversibles (fibrose) du pancréas et une douleur chronique sévère. Une perte progressive des fonctions exocrine et endocrinienne se produit au cours de la progression de la maladie. L'incidence de la CP varie de 1,6 à 23 cas pour 100 000 habitants par an dans le monde et est probablement sous-diagnostiquée dans la population générale. Aux États-Unis, la PC entraîne plus de 122 000 visites ambulatoires et plus de 56 000 hospitalisations par an. La physiopathologie mal comprise de la CP rend problématique l'identification de moyens de traiter le trouble cellulaire sous-jacent. Des douleurs abdominales ont été rapportées chez au moins 80 à 94 % des patients. La douleur ressentie par les patients atteints de CP est parmi les pires rencontrées en médecine, ce qui conduit souvent à une dépendance aux opioïdes. De nombreux patients atteints de PC doivent être hospitalisés à un moment donné de leur maladie. La cause de la douleur est complexe et pour la plupart inconnue. La physiopathologie de la douleur due à la CP est multifactorielle, incluant la nociception périphérique, la neuropathie périphérique/pancréatique et la neuroplasticité. Parvenir à un soulagement satisfaisant de la douleur reste un défi. Les stratégies de prise en charge actuelles ont recours à une approche progressive des analgésiques qui conduisent souvent à une dépendance aux opioïdes. Parmi tous les patients, 40 à 75 % nécessiteront éventuellement une intervention chirurgicale, après quoi seulement 34 à 52 % obtiendront un soulagement de la douleur après résection du pancréas. La douleur CP fournit un modèle utile pour la compréhension des mécanismes et le traitement des syndromes douloureux avec une source nociceptive identifiable en général, car environ 50 millions d'adultes américains souffrent de douleur. L'amélioration de la prise en charge de la douleur CP peut se traduire par d'autres états pathologiques tels que la douleur et la dépendance aux opioïdes.

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont des cellules souches adultes qui peuvent être récoltées et développées à des fins thérapeutiques. La thérapie MSC est une intervention expérimentale pour la CP. Il existe de plus en plus de preuves que la thérapie MSC peut cibler efficacement plusieurs voies de lésions dans diverses maladies fibro-inflammatoires et peut réduire la douleur tout en supprimant l'inflammation, ce que la plupart des interventions pharmacologiques ne peuvent pas accomplir. Les données provenant de modèles animaux et d'essais cliniques confirment les effets exceptionnels et durables de la perfusion de MSC dans la suppression de la douleur neurologique chronique et de l'inflammation associées à l'arthrose du genou, à l'ischémie critique des membres, à la neuropathie, à la neuropathie diabétique et autres. Les CSM migrent vers la moelle épinière et le cortex préfrontal des souris neuropathiques après injection et soulagent la douleur. Notre étude récente a démontré que la perfusion de CSM humaines réduisait considérablement la douleur, améliorait le volume pancréatique et réduisait la fibrose dans les modèles de rongeurs CP.

Justification de l'étude : étant donné que les CSM constituent une nouvelle thérapie susceptible d'améliorer la douleur chronique liée à la pancréatite chez des modèles animaux et d'améliorer la douleur chronique dans d'autres états pathologiques humains, ces cellules méritent d'être étudiées. Plus précisément, nous proposons une étude pilote de phase 1/2 dans laquelle des MSC ou un placebo sont administrés de manière prospective à des sujets CP avec des résultats de douleur mesurés. Cette étude éclairera les conceptions d'études futures et pourrait conduire aux CSM comme norme de soins s'ils sont sûrs et efficaces.