A krónikus hasnyálmirigy-gyulladással összefüggő mezenchimális őssejtek biztonságossága és hatékonysága (STEMCAP-1)

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (CP) és krónikus fájdalom: A CP egy legyengítő betegség, amelyet tartós hasnyálmirigy-gyulladás, visszafordíthatatlan morfológiai változások (fibrózis) a hasnyálmirigyben és súlyos krónikus fájdalom jellemez. A betegség progressziója során az exokrin és az endokrin funkciók fokozatos elvesztése következik be. A CP előfordulási gyakorisága 1,6-23 eset/100 000 populáció évente világszerte, és valószínűleg aluldiagnosztizált az általános populációban. Az Egyesült Államokban a CP évente több mint 122 000 járóbeteg látogatást és több mint 56 000 kórházi kezelést eredményez. A CP rosszul értelmezett patofiziológiája problematikussá teszi a mögöttes sejtrendellenesség kezelésére szolgáló eszközök azonosítását. A betegek legalább 80-94%-ánál jelentettek hasi fájdalmat. A CP-betegek által elszenvedett fájdalom az orvostudományban tapasztalt legrosszabb fájdalmak közé tartozik, ami gyakran opioid-függőséghez vezet. Sok CP-beteg kórházi felvételt igényel betegségének bizonyos szakaszában. A fájdalom oka összetett és többnyire ismeretlen. A CP okozta fájdalom patofiziológiája többtényezős, beleértve a perifériás nocicepciót, a perifériás/pancreas neuropátiát és a neuroplaszticitást. A kielégítő fájdalomcsillapítás elérése továbbra is kihívást jelent. A jelenlegi kezelési stratégiák fokozatos megközelítést alkalmaznak a fájdalomcsillapítók terén, amelyek gyakran opioid-függőséghez vezetnek. A betegek 40-75%-a végül műtétre szorul, ami után csak 34-52%-uk ér el fájdalomcsillapítást a hasnyálmirigy reszekciója után. A CP-fájdalom hasznos modellt nyújt a fájdalomszindrómák mechanizmusainak és kezelésének megértéséhez, azonosítható nociceptív forrással általában, mivel körülbelül 50 millió amerikai felnőtt szenved fájdalomtól. A CP-fájdalom kezelésének javítása más, fájdalommal és opioidfüggőséggel járó betegségi állapotokhoz vezethet.

A mesenchymális stromasejtek (MSC-k) felnőtt őssejtek, amelyeket be lehet gyűjteni és terápia céljából szaporítani lehet. Az MSC terápia a CP vizsgálati beavatkozása. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az MSC-terápia számos sérülési útvonalat hatékonyan megcélozhat számos fibro-gyulladásos betegségben, és csökkentheti a fájdalmat, miközben elnyomja a gyulladást, amit a legtöbb farmakológiai beavatkozás nem képes elérni. Állatmodellekből és klinikai vizsgálatokból származó adatok alátámasztják az MSC infúzió kiemelkedő és tartós hatásait a krónikus neurológiai fájdalom és gyulladás visszaszorításában, amely a térd osteoarthritishez, kritikus végtag ischaemiához, neuropátiához, diabéteszes neuropátiához és másokhoz társul. Az MSC-k az injekció után a neuropátiás egerek gerincvelőjébe és prefrontális kéregébe vándorolnak, és fájdalomcsillapítást fejtenek ki. Legutóbbi tanulmányunk kimutatta, hogy a humán MSC-k infúziója jelentősen csökkentette a fájdalmat, javította a hasnyálmirigy térfogatát és csökkentette a fibrózist CP rágcsálómodellekben.

A vizsgálat indoklása: Mivel az MSC-k egy új terápia, amely javíthatja a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás fájdalmát állatmodellekben, és javíthatja a krónikus fájdalmat más emberi betegségekben, ezek a sejtek érdemesek tanulmányozni. Konkrétan egy kísérleti fázis 1/2 vizsgálatot javasolunk, amelyben MSC-t vagy placebót adnak prospektívan a CP-s alanyoknak, és mérik a fájdalom kimenetelét. Ez a tanulmány tájékoztatni fogja a jövőbeni tanulmányterveket, és az MSC-khez vezethet az ellátás standardjaként, ha biztonságosak és hatékonyak.