Bezpečnost a účinnost mezenchymálních kmenových buněk spojených s chronickou bolestí pankreatitidy (STEMCAP-1)

Chronická pankreatitida (CP) a chronická bolest: CP je vysilující onemocnění charakterizované přetrvávajícím zánětem slinivky břišní, nevratnými morfologickými změnami (fibrózou) slinivky břišní a silnou chronickou bolestí. Během progrese onemocnění dochází k progresivní ztrátě exokrinní a endokrinní funkce. Incidence CP se celosvětově pohybuje od 1,6 do 23 případů na 100 000 populací za rok a v běžné populaci je pravděpodobně poddiagnostikována. CP ve Spojených státech má za následek více než 122 000 ambulantních návštěv a více než 56 000 hospitalizací ročně. Špatně pochopená patofyziologie CP činí identifikaci prostředků k léčbě základní buněčné poruchy problematickou. Bolesti břicha byly hlášeny nejméně u 80–94 % pacientů. Bolest, kterou trpí pacienti s CP, patří k nejhorším, s nimiž se v medicíně setkávají, což často vede k závislosti na opioidech. Mnoho pacientů s CP vyžaduje hospitalizaci v určité fázi své nemoci. Příčina bolesti je složitá a většinou neznámá. Patofyziologie bolesti způsobené CP je multifaktoriální, včetně periferní nocicepce, periferní/pankreatické neuropatie a neuroplasticity. Dosažení uspokojivé úlevy od bolesti zůstává výzvou. Současné strategie léčby používají postupný přístup u léků proti bolesti, které často vedou k závislosti na opioidech. Ze všech pacientů bude 40–75 % pacientů nakonec vyžadovat chirurgický zákrok, po kterém pouze 34–52 % dosáhne úlevy od bolesti po resekci pankreatu. CP bolest poskytuje užitečný model pro pochopení mechanismů a léčby bolestivých syndromů s identifikovatelným nociceptivním zdrojem obecně, protože bolestí trpí přibližně 50 milionů dospělých v USA. Zlepšení zvládání bolesti CP se může promítnout do jiných chorobných stavů s bolestí a závislostí na opioidech.

Mezenchymální stromální buňky (MSC) jsou dospělé kmenové buňky, které mohou být sklizeny a expandovány pro terapii. MSC terapie je výzkumná intervence pro CP. Existuje stále více důkazů, že terapie MSC může účinně cílit na několik cest poranění u různých fibrozánětlivých onemocnění a může snížit bolest a zároveň potlačit zánět, což většina farmakologických intervencí nemůže dosáhnout. Údaje ze zvířecích modelů a klinických studií podporují vynikající a trvalé účinky infuze MSC při potlačování chronické neurologické bolesti a zánětu spojeného s osteoartrózou kolene, kritickou ischemií končetin, neuropatií, diabetickou neuropatií a dalšími. MSC migrují do míchy a prefrontálního kortexu neuropatických myší po injekci a uvolňují bolest. Naše nedávná studie prokázala, že infuze lidských MSC významně snížila bolest, zlepšila objem pankreatu a snížila fibrózu v modelech hlodavců CP.

Odůvodnění studie: Protože MSC jsou novou terapií, která může zlepšit bolest při chronické pankreatitidě na zvířecích modelech a zlepšit chronickou bolest u jiných lidských chorobných stavů, stojí za to tyto buňky studovat. Konkrétně navrhujeme pilotní studii fáze 1/2, ve které jsou MSC nebo placebo prospektivně podávány subjektům s CP s měřenými výsledky bolesti. Tato studie bude informovat budoucí návrhy studií a může vést k MSC jako standardní péči, pokud jsou bezpečné a účinné.