Veiligheid en werkzaamheid van mesenchymale stamcellen geassocieerd met chronische pancreatitispijn (STEMCAP-1)

Chronische pancreatitis (CP) en chronische pijn: CP is een slopende ziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende pancreasontsteking, onomkeerbare morfologische veranderingen (fibrose) in de pancreas en ernstige chronische pijn. Tijdens de ziekteprogressie treedt een progressief verlies van de exocriene en endocriene functie op. De incidentie van CP varieert van 1,6 tot 23 gevallen per 100.000 populaties per jaar wereldwijd en wordt waarschijnlijk ondergediagnosticeerd in de algemene bevolking. CP in de Verenigde Staten resulteert in ruim 122.000 poliklinische bezoeken en ruim 56.000 ziekenhuisopnames per jaar. De slecht begrepen pathofysiologie van CP maakt de identificatie van middelen om de onderliggende cellulaire aandoening te behandelen problematisch. Buikpijn is gemeld bij ten minste 80-94% van de patiënten. De pijn die CP-patiënten lijden, behoort tot de ergste pijn die men in de geneeskunde tegenkomt, en leidt vaak tot opioïdenverslaving. Veel CP-patiënten hebben op een bepaald moment in hun ziekte een ziekenhuisopname nodig. De oorzaak van pijn is complex en grotendeels onbekend. De pathofysiologie van pijn als gevolg van CP is multifactorieel, waaronder perifere nociceptie, perifere/pancreasneuropathie en neuroplasticiteit. Het bereiken van een bevredigende pijnverlichting blijft een uitdaging. De huidige managementstrategieën maken gebruik van een stapsgewijze aanpak bij pijnmedicatie die vaak tot opioïdenafhankelijkheid leidt. Van alle patiënten zal uiteindelijk 40-75% van de patiënten een operatie nodig hebben, waarna slechts 34-52% pijnverlichting bereikt na resectie van de pancreas. CP-pijn biedt een bruikbaar model voor het begrijpen van de mechanismen en de behandeling van pijnsyndromen met een identificeerbare nociceptieve bron in het algemeen, aangezien ongeveer 50 miljoen Amerikaanse volwassenen aan pijn lijden. Het verbeteren van de behandeling van CP-pijn kan zich vertalen in andere ziektetoestanden met pijn en opioïdenverslaving.

Mesenchymale stromale cellen (MSC's) zijn volwassen stamcellen die kunnen worden geoogst en uitgebreid voor therapie. MSC-therapie is een onderzoeksinterventie voor CP. Er is steeds meer bewijs dat MSC-therapie zich effectief kan richten op verschillende letselroutes bij een verscheidenheid aan fibro-inflammatoire ziekten en pijn kan verminderen en tegelijkertijd ontstekingen kan onderdrukken, iets wat de meeste farmacologische interventies niet kunnen bereiken. Gegevens uit diermodellen en klinische onderzoeken ondersteunen de uitstekende en duurzame effecten van MSC-infusie bij de onderdrukking van chronische neurologische pijn en ontstekingen geassocieerd met knieartrose, kritische ischemie van de ledematen, neuropathie, diabetische neuropathie en andere. MSC's migreren na injectie naar het ruggenmerg en de prefrontale cortex van neuropathische muizen en oefenen pijnverlichting uit. Onze recente studie heeft aangetoond dat infusie van menselijke MSC's de pijn aanzienlijk verminderde, het pancreasvolume verbeterde en fibrose verminderde in CP-knaagdiermodellen.

Achtergrond van het onderzoek: Omdat MSC's een nieuwe therapie zijn die chronische pancreatitispijn in diermodellen kan verbeteren en chronische pijn bij andere menselijke ziektetoestanden kan verbeteren, zijn deze cellen het bestuderen waard. Concreet stellen we een pilotfase 1/2-onderzoek voor waarin MSC's of placebo prospectief worden gegeven aan CP-proefpersonen bij wie de pijnresultaten worden gemeten. Deze studie zal toekomstige onderzoeksontwerpen informeren en kan leiden tot MSC's als zorgstandaard, als ze veilig en effectief zijn.