Безопасность и эффективность мезенхимальных стволовых клеток, связанных с болью при хроническом панкреатите (STEMCAP-1)

Хронический панкреатит (ХП) и хроническая боль: ХП — изнурительное заболевание, характеризующееся стойким воспалением поджелудочной железы, необратимыми морфологическими изменениями (фиброзом) в поджелудочной железе и выраженной хронической болью. По мере прогрессирования заболевания происходит прогрессирующая потеря экзокринной и эндокринной функции. Заболеваемость ХП колеблется от 1,6 до 23 случаев на 100 000 населения в год во всем мире и, вероятно, недостаточно диагностируется среди населения в целом. ХП в США приводит к более чем 122 000 амбулаторных посещений и более 56 000 госпитализаций в год. Плохо изученная патофизиология ХП делает проблематичным определение средств лечения основного клеточного заболевания. Боль в животе отмечалась как минимум у 80-94% пациентов. Боль, которую испытывают пациенты с ХП, является одной из самых сильных, встречающихся в медицине, что часто приводит к опиоидной зависимости. Многим пациентам с ХП на определенном этапе заболевания требуется госпитализация. Причина боли сложна и в основном неизвестна. Патофизиология боли, вызванной ХП, многофакторна и включает периферическую ноцицепцию, периферическую/панкреатическую нейропатию и нейропластичность. Достижение удовлетворительного облегчения боли остается сложной задачей. В современных стратегиях лечения используется подход к усилению приема обезболивающих препаратов, которые часто приводят к опиоидной зависимости. Среди всех пациентов 40-75% пациентов в конечном итоге нуждаются в хирургическом вмешательстве, после чего только у 34-52% достигается облегчение боли после резекции поджелудочной железы. Боль при ДЦП представляет собой полезную модель для понимания механизмов и лечения болевых синдромов с идентифицируемым ноцицептивным источником в целом, поскольку около 50 миллионов взрослых в США страдают от боли. Улучшение лечения боли при ДЦП может привести к другим болезненным состояниям, связанным с болью и опиоидной зависимостью.

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) — это взрослые стволовые клетки, которые можно собирать и размножать для терапии. МСК-терапия является экспериментальным вмешательством при ХП. Появляется все больше доказательств того, что терапия МСК может эффективно воздействовать на несколько путей повреждения при различных фибровоспалительных заболеваниях и может уменьшать боль, одновременно подавляя воспаление, чего не могут достичь большинство фармакологических вмешательств. Данные моделей на животных и клинических испытаний подтверждают выдающиеся и длительные эффекты инфузии МСК в подавлении хронической неврологической боли и воспаления, связанных с остеоартритом коленного сустава, критической ишемией конечностей, невропатией, диабетической невропатией и другими. МСК мигрируют в спинной мозг и префронтальную кору нейропатических мышей после инъекции и оказывают облегчение боли. Наше недавнее исследование показало, что инфузия человеческих МСК значительно уменьшает боль, улучшает объем поджелудочной железы и уменьшает фиброз на моделях ХП на грызунах.

Обоснование исследования: поскольку МСК представляют собой новую терапию, которая может облегчить боль при хроническом панкреатите на животных моделях и облегчить хроническую боль при других болезненных состояниях человека, эти клетки достойны изучения. В частности, мы предлагаем пилотное исследование фазы 1/2, в котором МСК или плацебо проспективно назначаются субъектам с ХП и измеряются последствия боли. Это исследование послужит основой для будущих исследований и может привести к тому, что МСК станут стандартом лечения, если они безопасны и эффективны.