Segurança e eficácia de células-tronco mesenquimais associadas à dor de pancreatite crônica (STEMCAP-1)

Pancreatite crônica (PC) e dor crônica: A PC é uma doença debilitante caracterizada por inflamação pancreática persistente, alterações morfológicas irreversíveis (fibrose) no pâncreas e dor crônica intensa. Uma perda progressiva da função exócrina e endócrina ocorre durante a progressão da doença. A incidência de PC varia de 1,6 a 23 casos por 100.000 habitantes por ano em todo o mundo e é provavelmente subdiagnosticada na população em geral. A PC nos Estados Unidos resulta em mais de 122.000 consultas ambulatoriais e mais de 56.000 hospitalizações por ano. A fisiopatologia mal compreendida da PC torna problemática a identificação de meios para tratar o distúrbio celular subjacente. Dor abdominal foi relatada em pelo menos 80-94% dos pacientes. A dor sofrida pelos pacientes com PC está entre as piores encontradas na medicina, o que muitas vezes leva ao vício em opioides. Muitos pacientes com PC necessitam de internação hospitalar em algum estágio da doença. A causa da dor é complexa e em sua maioria desconhecida. A fisiopatologia da dor causada pela PC é multifatorial, incluindo nocicepção periférica, neuropatia periférica/pancreática e neuroplasticidade. Alcançar um alívio satisfatório da dor continua sendo um desafio. As estratégias de gestão atuais têm utilizado uma abordagem progressiva em medicamentos para a dor que muitas vezes levam à dependência de opiáceos. Entre todos os pacientes, 40-75% dos pacientes eventualmente necessitarão de cirurgia, após a qual apenas 34-52% obterão alívio da dor após a ressecção do pâncreas. A dor na PC fornece um modelo útil para a compreensão dos mecanismos e tratamento de síndromes dolorosas com uma fonte nociceptiva identificável em geral, já que aproximadamente 50 milhões de adultos nos EUA sofrem de dor. Melhorar o manejo da dor na PC pode se traduzir em outros estados de doença com dor e dependência de opioides.

As células estromais mesenquimais (MSCs) são células-tronco adultas que podem ser colhidas e expandidas para terapia. A terapia MSC é uma intervenção experimental para PC. Há evidências crescentes de que a terapia com MSC pode efetivamente atingir diversas vias de lesão em uma variedade de doenças fibroinflamatórias e pode reduzir a dor e ao mesmo tempo suprimir a inflamação, algo que a maioria das intervenções farmacológicas não consegue realizar. Dados de modelos animais e ensaios clínicos apoiam os efeitos notáveis ​​e duradouros da infusão de MSC na supressão da dor neurológica crónica e da inflamação associada à osteoartrite do joelho, isquemia crítica dos membros, neuropatia, neuropatia diabética e outras. As MSCs migram para a medula espinhal e o córtex pré-frontal de camundongos neuropáticos após a injeção e exercem alívio da dor. Nosso estudo recente demonstrou que a infusão de CTMs humanas reduziu significativamente a dor, melhorou o volume pancreático e reduziu a fibrose em modelos de roedores com PC.

Justificativa do estudo: Como as MSCs são uma nova terapia que pode melhorar a dor da pancreatite crônica em modelos animais e melhorar a dor crônica em outros estados de doença humana, essas células são dignas de estudo. Especificamente, propomos um estudo piloto de fase 1/2 em que MSCs ou placebo são administrados prospectivamente a indivíduos com PC com resultados de dor medidos. Este estudo informará projetos de estudos futuros e poderá levar a MSCs como um padrão de tratamento se forem seguros e eficazes.