Sikkerhed og effektivitet af mesenkymale stamceller forbundet med kronisk pancreatitis smerte (STEMCAP-1)

Kronisk pancreatitis (CP) og kroniske smerter: CP er en invaliderende sygdom karakteriseret ved vedvarende bugspytkirtelbetændelse, irreversible morfologiske forandringer (fibrose) i bugspytkirtlen og alvorlige kroniske smerter. Et progressivt tab af eksokrin og endokrin funktion forekommer under sygdomsprogression. Forekomsten af ​​CP varierer fra 1,6 til 23 tilfælde pr. 100.000 populationer om året på verdensplan og er sandsynligvis underdiagnosticeret i den generelle befolkning. CP i USA resulterer i mere end 122.000 ambulante besøg og mere end 56.000 indlæggelser om året. Den dårligt forståede patofysiologi af CP gør identifikationen af ​​midler til at behandle den underliggende cellulære lidelse problematisk. Mavesmerter er blevet rapporteret hos mindst 80-94 % af patienterne. Smerten, som CP-patienter lider, er blandt de værste, man møder inden for medicin, hvilket ofte fører til opioidafhængighed. Mange CP-patienter kræver hospitalsindlæggelse på et tidspunkt i deres sygdom. Årsagen til smerte er kompleks og er for det meste ukendt. Patofysiologien ved smerter på grund af CP er multifaktoriel, herunder perifer nociception, perifer/pancreatisk neuropati og neuroplasticitet. At opnå tilfredsstillende smertelindring er fortsat en udfordring. Nuværende håndteringsstrategier har brugt en step-up tilgang i smertestillende medicin, der ofte fører til opioidafhængighed. Blandt alle patienter vil 40-75% patienter efterhånden have behov for operation, hvorefter kun 34-52% opnår smertelindring efter bugspytkirtelresektion. CP-smerter giver en nyttig model til forståelsen af ​​mekanismerne og behandlingen af ​​smertesyndromer med en identificerbar nociceptiv kilde generelt, da ca. 50 millioner amerikanske voksne lider af smerte. Forbedring af håndteringen af ​​CP-smerter kan oversættes til andre sygdomstilstande med smerte og opioidafhængighed.

Mesenkymale stromale celler (MSC'er) er voksne stamceller, der kan høstes og udvides til terapi. MSC-terapi er en undersøgelsesintervention til CP. Der er stigende evidens for, at MSC-terapi effektivt kan målrette adskillige skadesveje i en række fibroinflammatoriske sygdomme og kan reducere smerte, mens den undertrykker inflammation, noget som de fleste farmakologiske indgreb ikke kan opnå. Data fra dyremodeller og kliniske forsøg understøtter de fremragende og holdbare virkninger af MSC-infusion til undertrykkelse af kronisk neurologisk smerte og inflammation forbundet med knæartrose, kritisk lemmeriskæmi, neuropati, diabetisk neuropati og andre. MSC'er migrerer til rygmarven og den præfrontale cortex på neuropatiske mus efter injektion og udøver smertelindring. Vores nylige undersøgelse viste, at infusion af humane MSC'er signifikant reducerede smerte, forbedrede bugspytkirtelvolumen og reducerede fibrose i CP-gnavermodeller.

Begrundelse for undersøgelsen: Fordi MSC'er er en ny terapi, der kan forbedre kronisk pancreatitis-smerter i dyremodeller og forbedre kronisk smerte i andre menneskelige sygdomstilstande, er disse celler værdige at studere. Specifikt foreslår vi et pilotfase 1/2-studie, hvor MSC'er eller placebo prospektivt gives til CP-personer med målt smerteudfald. Denne undersøgelse vil informere fremtidige undersøgelsesdesign og kan føre til MSC'er som en standard for pleje, hvis de er sikre og effektive.