Sicherheit und Wirksamkeit mesenchymaler Stammzellen im Zusammenhang mit chronischen Pankreatitis-Schmerzen (STEMCAP-1)

Chronische Pankreatitis (CP) und chronischer Schmerz: CP ist eine schwächende Erkrankung, die durch anhaltende Entzündung der Bauchspeicheldrüse, irreversible morphologische Veränderungen (Fibrose) der Bauchspeicheldrüse und starke chronische Schmerzen gekennzeichnet ist. Im Verlauf der Krankheit kommt es zu einem fortschreitenden Verlust der exokrinen und endokrinen Funktion. Die Inzidenz von CP liegt weltweit zwischen 1,6 und 23 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr und wird in der Allgemeinbevölkerung wahrscheinlich unterdiagnostiziert. CP führt in den Vereinigten Staaten zu mehr als 122.000 ambulanten Besuchen und mehr als 56.000 Krankenhausaufenthalten pro Jahr. Die unzureichend verstandene Pathophysiologie von CP macht die Identifizierung von Mitteln zur Behandlung der zugrunde liegenden Zellstörung problematisch. Bei mindestens 80–94 % der Patienten wurde über Bauchschmerzen berichtet. Die Schmerzen, unter denen CP-Patienten leiden, gehören zu den schlimmsten in der Medizin und führen häufig zu einer Opioidabhängigkeit. Viele CP-Patienten müssen irgendwann im Verlauf ihrer Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Schmerzursache ist komplex und meist unbekannt. Die Pathophysiologie von Schmerzen aufgrund von CP ist multifaktoriell und umfasst periphere Nozizeption, periphere/pankreatische Neuropathie und Neuroplastizität. Eine zufriedenstellende Schmerzlinderung zu erreichen, bleibt eine Herausforderung. Aktuelle Behandlungsstrategien verfolgen einen verstärkten Ansatz bei der Einnahme von Schmerzmitteln, die häufig zu einer Opioidabhängigkeit führen. Bei 40–75 % aller Patienten ist letztendlich eine Operation erforderlich, danach erreichen nur 34–52 % nach einer Pankreasresektion eine Schmerzlinderung. CP-Schmerz stellt ein nützliches Modell für das Verständnis der Mechanismen und Behandlung von Schmerzsyndromen mit einer identifizierbaren nozizeptiven Quelle im Allgemeinen dar, da etwa 50 Millionen Erwachsene in den USA unter Schmerzen leiden. Eine Verbesserung der Behandlung von CP-Schmerzen kann zu anderen Krankheitszuständen mit Schmerzen und Opioidabhängigkeit führen.

Mesenchymale Stromazellen (MSCs) sind adulte Stammzellen, die für die Therapie gewonnen und vermehrt werden können. Die MSC-Therapie ist eine Prüfintervention für CP. Es gibt immer mehr Belege dafür, dass die MSC-Therapie mehrere Verletzungspfade bei verschiedenen fibroinflammatorischen Erkrankungen effektiv bekämpfen und Schmerzen lindern und gleichzeitig Entzündungen unterdrücken kann, was die meisten pharmakologischen Interventionen nicht erreichen können. Daten aus Tiermodellen und klinischen Studien belegen die herausragenden und dauerhaften Wirkungen der MSC-Infusion bei der Unterdrückung chronischer neurologischer Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit Knie-Arthrose, kritischer Extremitätenischämie, Neuropathie, diabetischer Neuropathie und anderen. MSCs wandern nach der Injektion in das Rückenmark und den präfrontalen Kortex neuropathischer Mäuse und üben eine Schmerzlinderung aus. Unsere aktuelle Studie hat gezeigt, dass die Infusion menschlicher MSCs in CP-Nagetiermodellen die Schmerzen deutlich reduziert, das Pankreasvolumen verbessert und die Fibrose reduziert hat.

Begründung der Studie: Da es sich bei MSCs um eine neuartige Therapie handelt, die chronische Pankreatitis-Schmerzen in Tiermodellen und chronische Schmerzen bei anderen menschlichen Krankheitszuständen lindern kann, sind diese Zellen eine Untersuchung wert. Konkret schlagen wir eine Pilotstudie der Phase 1/2 vor, in der CP-Patienten prospektiv MSCs oder Placebos verabreicht werden und deren Schmerzergebnisse gemessen werden. Diese Studie wird künftige Studiendesigns beeinflussen und möglicherweise dazu führen, dass MSCs zum Standard der Behandlung werden, wenn sie sicher und wirksam sind.