Krooniseen haimatulehduskipuun liittyvien mesenkymaalisten kantasolujen turvallisuus ja teho (STEMCAP-1)

Krooninen haimatulehdus (CP) ja krooninen kipu: CP on heikentävä sairaus, jolle on ominaista jatkuva haimatulehdus, peruuttamattomat morfologiset muutokset (fibroosi) haimassa ja vaikea krooninen kipu. Eksokriinisen ja endokriinisen toiminnan asteittainen menetys tapahtuu taudin etenemisen aikana. CP:n ilmaantuvuus vaihtelee 1,6-23 tapauksesta 100 000 väestöä kohden vuodessa maailmanlaajuisesti, ja se on todennäköisesti alidiagnosoitu yleisväestössä. CP Yhdysvalloissa johtaa yli 122 000 avohoitokäyntiin ja yli 56 000 sairaalahoitoon vuodessa. CP:n huonosti ymmärretty patofysiologia tekee taustalla olevan soluhäiriön hoitokeinojen tunnistamisen ongelmallista. Vatsakipua on raportoitu vähintään 80–94 %:lla potilaista. CP-potilaiden kärsimä kipu on lääketieteen pahimpia, mikä johtaa usein opioidiriippuvuuteen. Monet CP-potilaat tarvitsevat sairaalahoitoa jossain sairauden vaiheessa. Kivun syy on monimutkainen ja useimmiten tuntematon. CP:n aiheuttaman kivun patofysiologia on monitekijäinen, mukaan lukien perifeerinen nosiseptio, perifeerinen/haiman neuropatia ja neuroplastisuus. Tyydyttävän kivunlievityksen saavuttaminen on edelleen haaste. Nykyisissä hallintastrategioissa on käytetty asteittaista lähestymistapaa kipulääkkeissä, jotka usein johtavat opioidiriippuvuuteen. Kaikista potilaista 40-75 % potilaista tarvitsee lopulta leikkausta, minkä jälkeen vain 34-52 % saavuttaa kivun lievityksen haiman resektion jälkeen. CP-kipu tarjoaa käyttökelpoisen mallin kipuoireyhtymien mekanismien ja hoidon ymmärtämiseen tunnistettavissa olevan nosiseptiivisen lähteen avulla, sillä noin 50 miljoonaa yhdysvaltalaista aikuista kärsii kivusta. CP-kivun hallinnan parantaminen voi johtaa muihin sairaustiloihin, joihin liittyy kipua ja opioidiriippuvuutta.

Mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) ovat aikuisten kantasoluja, jotka voidaan kerätä ja laajentaa hoitoa varten. MSC-hoito on CP:n tutkiva interventio. On yhä enemmän todisteita siitä, että MSC-hoito voi kohdistaa tehokkaasti useita vammareittejä erilaisissa fibroinflammatorisissa sairauksissa ja voi vähentää kipua samalla kun tukahduttaa tulehdusta, mitä useimmat farmakologiset interventiot eivät pysty saavuttamaan. Eläinmalleista ja kliinisistä kokeista saadut tiedot tukevat MSC-infuusion erinomaisia ​​ja kestäviä vaikutuksia polven nivelrikkoon, kriittiseen raajan iskemiaan, neuropatiaan, diabeettiseen neuropatiaan ja muihin liittyvien kroonisen neurologisen kivun ja tulehduksen tukahduttamiseen. MSC:t siirtyvät neuropaattisten hiirten selkäytimeen ja esiotsakuoreen injektion jälkeen ja lievittävät kipua. Äskettäinen tutkimuksemme osoitti, että ihmisen MSC:iden infuusio vähensi merkittävästi kipua, paransi haiman tilavuutta ja vähensi fibroosia CP-jyrsijämalleissa.

Tutkimuksen perustelut: Koska MSC:t ovat uusi hoitomuoto, joka voi parantaa kroonisen haimatulehduksen kipua eläinmalleissa ja parantaa kroonista kipua muissa ihmisen sairaustiloissa, nämä solut ovat tutkimuksen arvoisia. Erityisesti ehdotamme pilottivaiheen 1/2 tutkimusta, jossa MSC:itä tai lumelääkettä annetaan prospektiivisesti CP-potilaille, joiden kiputulokset mitataan. Tämä tutkimus antaa tietoa tulevista tutkimussuunnitelmista ja voi johtaa MSC:ihin hoidon standardina, jos ne ovat turvallisia ja tehokkaita.