Bezpieczeństwo i skuteczność mezenchymalnych komórek macierzystych związanych z przewlekłym bólem związanym z zapaleniem trzustki (STEMCAP-1)

Przewlekłe zapalenie trzustki (CP) i przewlekły ból: CP to wyniszczająca choroba charakteryzująca się utrzymującym się zapaleniem trzustki, nieodwracalnymi zmianami morfologicznymi (zwłóknieniem) trzustki i silnym przewlekłym bólem. W trakcie postępu choroby następuje postępująca utrata funkcji zewnątrzwydzielniczych i hormonalnych. Częstość występowania PZT waha się od 1,6 do 23 przypadków na 100 000 populacji rocznie na całym świecie i jest prawdopodobnie niedodiagnozowana w populacji ogólnej. CP w Stanach Zjednoczonych skutkuje ponad 122 000 wizyt ambulatoryjnych i ponad 56 000 hospitalizacji rocznie. Słabo poznana patofizjologia porażenia mózgowego sprawia, że ​​znalezienie sposobów leczenia podstawowego zaburzenia komórkowego jest problematyczne. Ból brzucha zgłaszano u co najmniej 80–94% pacjentów. Ból odczuwany przez pacjentów z MPD należy do najgorszych spotykanych w medycynie i często prowadzi do uzależnienia od opioidów. Wielu pacjentów z MPD wymaga przyjęcia do szpitala na pewnym etapie choroby. Przyczyna bólu jest złożona i w większości nieznana. Patofizjologia bólu spowodowanego MPD jest wieloczynnikowa i obejmuje nocycepcję obwodową, neuropatię obwodową/trzustkową i neuroplastyczność. Osiągnięcie zadowalającej ulgi w bólu pozostaje wyzwaniem. Obecne strategie leczenia opierają się na stopniowym stosowaniu leków przeciwbólowych, które często prowadzą do uzależnienia od opioidów. Spośród wszystkich pacjentów 40–75% pacjentów będzie ostatecznie wymagało operacji, po której tylko 34–52% uzyska ulgę w bólu po resekcji trzustki. Ból MPD stanowi użyteczny model zrozumienia mechanizmów i leczenia zespołów bólowych z możliwym do zidentyfikowania źródłem nocyceptywnym, ponieważ około 50 milionów dorosłych w USA cierpi na ból. Poprawa leczenia bólu MPD może przełożyć się na inne stany chorobowe z bólem i uzależnieniem od opioidów.

Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) to dorosłe komórki macierzyste, które można pobrać i namnożyć do celów terapeutycznych. Terapia MSC jest interwencją badawczą w przypadku CP. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że terapia MSC może skutecznie ukierunkować kilka ścieżek urazów w różnych chorobach włóknisto-zapalnych i może zmniejszyć ból, jednocześnie tłumiąc stan zapalny, czego nie daje większość interwencji farmakologicznych. Dane z modeli zwierzęcych i badań klinicznych potwierdzają wyjątkowe i trwałe działanie wlewu MSC w tłumieniu przewlekłego bólu neurologicznego i stanów zapalnych związanych z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, krytycznym niedokrwieniem kończyn, neuropatią, neuropatią cukrzycową i innymi. Po wstrzyknięciu komórki MSC migrują do rdzenia kręgowego i kory przedczołowej myszy z neuropatią i wywierają działanie łagodzące ból. Nasze ostatnie badanie wykazało, że wlew ludzkich MSC znacząco zmniejszył ból, poprawił objętość trzustki i zmniejszył zwłóknienie w modelach gryzoni CP.

Uzasadnienie badania: Ponieważ komórki MSC są nową terapią, która może złagodzić ból związany z przewlekłym zapaleniem trzustki w modelach zwierzęcych i złagodzić przewlekły ból w innych stanach chorobowych u ludzi, komórki te zasługują na badanie. W szczególności proponujemy pilotażowe badanie fazy 1/2, w którym MSC lub placebo są prospektywnie podawane pacjentom z porażeniem mózgowym i mierzone są skutki bólu. Badanie to pomoże w opracowaniu przyszłych projektów badań i może skutkować wprowadzeniem komórek MSC jako standardu leczenia, jeśli będą one bezpieczne i skuteczne.