Sicurezza ed efficacia delle cellule staminali mesenchimali associate al dolore da pancreatite cronica (STEMCAP-1)

Pancreatite cronica (CP) e dolore cronico: la CP è una malattia debilitante caratterizzata da infiammazione pancreatica persistente, cambiamenti morfologici irreversibili (fibrosi) nel pancreas e grave dolore cronico. Durante la progressione della malattia si verifica una progressiva perdita della funzione esocrina ed endocrina. L'incidenza della CP varia da 1,6 a 23 casi ogni 100.000 abitanti all'anno in tutto il mondo ed è probabilmente sottodiagnosticata nella popolazione generale. La CP negli Stati Uniti comporta più di 122.000 visite ambulatoriali e più di 56.000 ricoveri ospedalieri all'anno. La fisiopatologia poco conosciuta della CP rende problematica l'identificazione dei mezzi per trattare il disturbo cellulare sottostante. Dolore addominale è stato segnalato in almeno l'80-94% dei pazienti. Il dolore sofferto dai pazienti affetti da paralisi cerebrale è tra i peggiori riscontrati in medicina e spesso porta alla dipendenza da oppioidi. Molti pazienti con paralisi cerebrale richiedono il ricovero ospedaliero ad un certo punto della loro malattia. La causa del dolore è complessa ed è per lo più sconosciuta. La fisiopatologia del dolore dovuto alla CP è multifattoriale, compresa la nocicezione periferica, la neuropatia periferica/pancreatica e la neuroplasticità. Ottenere un sollievo soddisfacente dal dolore rimane una sfida. Le attuali strategie di gestione hanno utilizzato un approccio graduale nei farmaci antidolorifici che spesso portano alla dipendenza da oppioidi. Tra tutti i pazienti, il 40-75% alla fine necessiterà di un intervento chirurgico, dopo il quale solo il 34-52% ottiene sollievo dal dolore dopo la resezione del pancreas. Il dolore CP fornisce un modello utile per la comprensione dei meccanismi e del trattamento delle sindromi dolorose con una fonte nocicettiva identificabile in generale poiché circa 50 milioni di adulti statunitensi soffrono di dolore. Migliorare la gestione del dolore da paralisi cerebrale può tradursi in altri stati patologici con dolore e dipendenza da oppioidi.

Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono cellule staminali adulte che possono essere raccolte ed espanse per la terapia. La terapia con MSC è un intervento sperimentale per la CP. Vi sono prove crescenti che la terapia con MSC possa efficacemente colpire diversi percorsi di danno in una varietà di malattie fibroinfiammatorie e possa ridurre il dolore sopprimendo l’infiammazione, qualcosa che la maggior parte degli interventi farmacologici non possono realizzare. Dati provenienti da modelli animali e studi clinici supportano gli effetti eccezionali e duraturi dell’infusione di MSC nella soppressione del dolore neurologico cronico e dell’infiammazione associati all’osteoartrosi del ginocchio, all’ischemia critica degli arti, alla neuropatia, alla neuropatia diabetica e altri. Le MSC migrano nel midollo spinale e nella corteccia prefrontale dei topi neuropatici dopo l'iniezione ed esercitano sollievo dal dolore. Il nostro recente studio ha dimostrato che l’infusione di MSC umane ha ridotto significativamente il dolore, migliorato il volume pancreatico e ridotto la fibrosi nei modelli di roditori CP.

Motivazione dello studio: poiché le MSC sono una nuova terapia che può migliorare il dolore della pancreatite cronica nei modelli animali e migliorare il dolore cronico in altri stati patologici umani, queste cellule sono degne di studio. Nello specifico, proponiamo uno studio pilota di fase 1/2 in cui MSC o placebo vengono somministrati in modo prospettico a soggetti con CP con risultati del dolore misurati. Questo studio informerà i futuri progetti di studio e potrebbe portare alle MSC come standard di cura se saranno sicure ed efficaci.