Sikkerhet og effekt av mesenkymale stamceller assosiert med kronisk pankreatitt smerte (STEMCAP-1)

Kronisk pankreatitt (CP) og kronisk smerte: CP er en invalidiserende sykdom karakterisert ved vedvarende bukspyttkjertelbetennelse, irreversible morfologiske endringer (fibrose) i bukspyttkjertelen og alvorlige kroniske smerter. Et progressivt tap av eksokrin og endokrin funksjon oppstår under sykdomsprogresjon. Forekomsten av CP varierer fra 1,6 til 23 tilfeller per 100 000 populasjoner per år over hele verden og er sannsynligvis underdiagnostisert i den generelle befolkningen. CP i USA resulterer i mer enn 122 000 polikliniske besøk og mer enn 56 000 sykehusinnleggelser per år. Den dårlig forstått patofysiologien til CP gjør identifiseringen av midler for å behandle den underliggende cellulære lidelsen problematisk. Magesmerter er rapportert hos minst 80-94 % av pasientene. Smertene til CP-pasienter er blant de verste man møter i medisin, noe som ofte fører til opioidavhengighet. Mange CP-pasienter trenger sykehusinnleggelse på et tidspunkt i sykdommen. Årsaken til smerte er kompleks og er stort sett ukjent. Patofysiologien ved smerter på grunn av CP er multifaktoriell, inkludert perifer nocisepsjon, perifer/pankreatisk nevropati og nevroplastisitet. Å oppnå tilfredsstillende smertelindring er fortsatt en utfordring. Nåværende håndteringsstrategier har brukt en opptrappingstilnærming i smertestillende medisiner som ofte fører til opioidavhengighet. Blant alle pasienter vil 40-75 % pasienter etter hvert ha behov for operasjon, hvoretter kun 34-52 % oppnår smertelindring etter bukspyttkjertelreseksjon. CP-smerte gir en nyttig modell for forståelsen av mekanismene og behandlingen av smertesyndromer med en identifiserbar nociseptiv kilde generelt ettersom omtrent 50 millioner amerikanske voksne lider av smerte. Forbedring av håndteringen av CP-smerter kan oversettes til andre sykdomstilstander med smerte og opioidavhengighet.

Mesenkymale stromale celler (MSCs) er voksne stamceller som kan høstes og utvides for terapi. MSC-terapi er en undersøkelsesintervensjon for CP. Det er økende bevis for at MSC-terapi effektivt kan målrette mot flere skadeveier i en rekke fibroinflammatoriske sykdommer og kan redusere smerte mens de undertrykker betennelse, noe som de fleste farmakologiske intervensjoner ikke kan oppnå. Data fra dyremodeller og kliniske studier støtter de enestående og varige effektene av MSC-infusjon ved undertrykkelse av kroniske nevrologiske smerter og betennelser assosiert med kneartrose, kritisk lemmeriskemi, nevropati, diabetisk nevropati og andre. MSC-er migrerer til ryggmargen og pre-frontal cortex hos nevropatiske mus etter injeksjon og utøver smertelindring. Vår nylige studie viste at infusjon av humane MSC-er betydelig reduserte smerte, forbedret bukspyttkjertelvolum og redusert fibrose i CP-gnagermodeller.

Begrunnelse for studien: Fordi MSC-er er en ny terapi som kan forbedre kronisk pankreatittsmerter i dyremodeller og forbedre kronisk smerte i andre menneskelige sykdomstilstander, er disse cellene verdt å studere. Spesifikt foreslår vi en pilotfase 1/2-studie der MSC-er eller placebo gis prospektivt til CP-personer med smerteutfall målt. Denne studien vil informere fremtidige studiedesign og kan føre til MSC-er som en standard for omsorg hvis de er trygge og effektive.